| Abstract | CILJ: U retrospektivnoj studiji na uzorku od 105 pacijenata ispitivali smo prediktivnu snagu imunohistokemijske izraženosti onkoproteina c-myc i caveolina -1 u tkivu raka prostate na biopsijskim cilindrima u predviđanju signifikantnosti bolesti u skupini bolesnika niskog rizika.
BOLESNICI I METODE: U studiju je uključeno 873 pacijenta s klinički lokaliziranim rakom prostate koji su od 01.01.1998.-31.12.2007. podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji u našoj ustanovi. Među njima je identificirano 105 bolesnika s preoperativnim karakteristikama niskorizičnog odnosno insignifikantnog raka prostate prema trenutno najstrožim kriterijima (PSA ≤ 10 ng/ml, Gleasonov zbroj ≤6, ≤33% pozitivnih cilindara, u cilindru manje od 50% tumorskog tkiva).
Arhivski materijal bioptata prostate ovih bolesnika korišten je za analizu imunohistokemijske izraženosti c-myc i caveolina-1. Imunohistokemijska izraženost c-myc proteina i caveolina-1 analizirana je pomoću primarnih protutijela na c-myc (C-MYC, klon 9E10, AB 32); Abcam Plc, Cambridge, United Kingdom), razrjeđenje 1:250 u PBS i caveolin-1 (N-20, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA), razrjeđenje 1:300 korištenjem LSAB metode kao vizualizacijskog sistema na Dako TechMate TM automatiziranom stroju. Izraženost ovih proteina uspoređena je s karakterom raka nakon operacije (signifikantni vs. insignifikantni). Insignifikantnim karcinomom nakon operacije je smatran lokalizirani rak prostate (≤pT2), volumena tumora u <5% preparata i Gleasonova zbroja ≤6 na konačnom preparatu. Preoperativni parametri i izraženost c-myca i caveolina-1 korelirani su sa signifikantnošću bolesti nakon operacije.
REZULTATI: Poslije operacije je 49 (46,7%) pacijenata je imalo insignifikantan, a 56 (53.3%) ih je imalo signifikantan rak prostate. Primjenom Mann-Whitneyeva neparametrijskog testa dobili smo statistički značajnu razliku među dvjema skupinama pacijenata (signifikantni vs. insignifikantni) u imunohistokemijskoj izraženosti c-myc u epitelu (p <0,001) i stromi (p =0,013) tumora kao i caveolina-1 u epitelu (p <0,001) i stromi (p =0,001). Primjenom Fisherova egzaktnog testa nađena je statistički značajna razlika među skupinama s obirom na volumenu prostate (p=0.030), PSA (p=0,014), PSAD (p=0,014), volumen karcinoma (p<0,001). Nije utvrđena razlika u dobi (p=0.255), broju uzetih bioptata (p=0,934) i postotku tumora u cilindru (p=0.086) među skupinama. Logističkom regresijom razvili smo model za predviđanje signifikantnosti raka prostate u skupini bolesnika niskog rizika koji uključuje caveolin epitela, c-myc strome i c-myc epitela i volumen prostate. Prediktivna točnost našeg modela iznosi 83,8%. Imunohistokemijski markeri pokazali su oprečan prediktivni značaj: caveolin-1 epitela je faktor rizika, a c-myc strome i c-myc epitela su protektivni faktori za signifikantni rak prostate.
|
| Abstract (english) | In this retrospective non-randomized study we examined utility of imunohistochemical expression of c-myc and caveolin-1proteins on biopsy cores in detection of significant prostate cancer in low risk patients.
873 patients who underwent radical prostatectomy from 01.01.1998. till 31.12.2007. in our institution were included in the study. 105 patients fulfilled the most stringent preoperative criteria for insignificant protate cancer (PSA ≤ 10 ng/ml, Gleason sum ≤6, ≤33% positive biopsy cores, ≤50% of tumor in a core). Archival paraffin wax embedded prostatic biopsy cores were immunostained for c-myc an caveolin-1proteins. Preoperative clinicopathological parameters and IHC expression of c-myc and caveolin-1 on tumor tissue in biopsy cores were correlated with tumor significance on postprostatectomy surgical specimens. Insignificant tumor was considered if <5% of final specimen contained tumor and Gleason sum was ≤6. Postoperatively, 49 (46,7%) patients had insignificant and 56 (53.3%) had significant prostate cancer. Mann-Whitney non parametric test showed statisically significant difference in epithelial (p <0,001) and stromal (p =0,013) IHC expression of c-myc as well as of epithelial (p <0,001) and stromal (p =0,001) IHC expression of caveolin-1 between two groups of patients (insignificant vs. significant). Fisher´s exact test showed statisically significant difference between the groups in prostate volume (p=0.030), PSA (p=0,014), PSAD (p=0,014), cancer volume (p<0,001). No difference was found in age (p=0.255), number of biopsy cores (p=0,934) and tumor percentage in the core (p=0.086) between two groups. A statistically significant predictive model was created using logistic regression. It included epithelial IHC expression of c-myc, stromal IHC expression of c-myc, epithelial IHC expression of caveolin-1 and prostate volume as the most appropriate parameters with the overall reliability of 83,8%. Immunohistochemical markers showed opposite predictive value: epithelial expression of caveolin-1 appeared to be a risk factor while, both epithelial and stromal expression of c-myc were protective factors for significant prostate cancer in low risk patients.
|
