Morfološke i citogenetičke promjene, razina ekspresije WT1 te duplikacija gena FLT3 u novootkrivenim akutnim mijeloičnim leukemijama sa znacima mijelodisplazije

doctoral thesis

• Title (english): Morphologic and cytogenetic alterations, level of WT1 expression, and duplication of FLT3 gene in de novo acute myeloid leukaemia with myelodysplasia-related changes
• Author: Sunčica Ries; VIAF: 305543426
• Mentor: Renata Zadro (mentor)
• Committee member: nije dostupno (član povjerenstva)
• Granter: University of Zagreb; School of Medicine; Zagreb
• Defense date and country: 2014-04-17, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: BIOMEDICINE AND HEALTHCARE; Clinical Medical Sciences
• Universal decimal classification (UDC): 61 - Medical sciences

Abstract

AML sa znacima mijelodisplazije je akutna leukemija s minimalno 20% blasta u
koštanoj srži i/ili perifernoj krvi i morfološkim znacima displazije na dvije ili više staničnih
loza u koštanoj srži. Smatra se da su AML sa znacima mijelodisplazije grupa visoko rizičnih
leukemija, koje se obično javljaju u starijoj dobi i povezane su sa citogenetičkim promjenama
koje imaju lošu prognozu. Molekularne promjene u AML sa znacima mijelodisplazije nisu još
dovoljno istražene. Mutacije FLT3 gena javljaju se u 1/3 bolesnika s AML i otvoreno je
pitanje mogu li one biti povezane s morfološkim promjenama u AML sa znacima
mijelodisplazije. Prema današnjim saznanjima gen WT1 se može ponašati dvojako, kao
tumor-supresorski gen i kao onkogen. U zdravim stanicama krvi i koštane srži ekspresija WT1
je niska. Pojačana ekspresija WT1 nađena je u većini akutnih leukemija, mijelodisplastičnom
sindromu i blastičnoj krizi kronične mijeloične leukemije. Značenje ekspresije WT1 u
bolesnika s AML još je uvijek predmet istraživanja.
Cilj ovog rada bio je postaviti kriterij bodovanja morfoloških promjena zrelih stanica u
AML sa znacima mijelodisplazije, ispitati povezanost morfoloških promjena sa
citogenetičkim promjenama, utvrditi učestalost FLT3-ITD mutacije i ispitati razinu ekspresije
WT1 gena u ovoj skupini bolesnika te utvrditi moguću povezanost razine ekspresije WT1 gena
i učestalosti FLT3-ITD s morfološkim i citogenetičkim promjenama.
U ovom istraživanju nije nađena povezanost između bolesnika s jače izraženim
displastičnim promjenama (broj bodova >4) i nepovoljnim kariotipovima. Bodovanje
displastičnih promjena koje je osmišljeno za ovo istraživanje nije se pokazalo dobrim
prediktorom citogenetičkih abnormalnosti.
Pojačana ekspresija WT1 gena nalazi se u 83% bolesnika, nije dokazana povezanost
jačine morfoloških i citogenetičkih promjena s razinom ekspresije WT1 gena. U bolesnika s
displastičnim promjenama na sve tri loze dokazana je s pojačana ekspresija WT1 gena. FLT3-
ITD mutacija je nađena u svega 13% bolesnika. Nije dokazana povezanost jačine morfoloških
promjena s FLT3-ITD mutacijom, kao ni povezanost FLT3-ITD mutacije s nepovoljnim
citogenetičkim promjenama.
Ovim istraživanjem nije potvrđena hipoteza da su u novootkrivenim AML sa znacima
mijelodisplazije citomorfološke promjene jače u bolesnika koji imaju nepovoljne promjene
kariotipa, FLT3-ITD mutaciju i pojačanu ekspresiju WT1 gena.

Abstract (english)

AML with myelodysplasia related-changes (AML-MRC) is considered as high-risk
leukaemia. AML-MRC is associated with higher age and unfavorable cytogenetics. FLT3
gene mutations occur in one third of patients with AML. It is unknown weather they are
linked to AML-MRC. The WT1 gene can act both as a tumor-suppressor gene and an
oncogene.
The aim of this study was to set scoring criteria for dysgranulocytopoiesis,
dyseryhrocytopoiesis and dysmegakaryocytopoiesis, to compare morphologic alterations
with cytogenetic abnormalities, to asses the expression of WT1 and frequency of FLT3-ITD
and relate them to morphologic alterations and cytogenetic abnormalities in patients with
AML-MRC.
No association between severe dysplastic changes and unfavorable karyotypes was
found. Scoring dysplastic changes has not been demonstrated to be a good predictor of
cytogenetic abnormalities. Positive correlation between trilineage dysplasia and
overexpression of WT1 gene was found. No relationship was found between severe
morphological alterations and FLT3-ITD mutation or between FLT3-ITD and unfavorable
cytogenetics.
The hypothesis that morphologic alterations in de novo diagnosed AML with
myelodysplasia related-changes are stronger in patients with unfavorable cytogenetics, FLT3-
ITD mutation and overexpression of the WT1 gene was not confirmed.

• Keywords: medicina
• Keywords (english): medicine
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:006762
• Study programme: Title: Biomedicine and Health Sciences; Study programme type: university; Study level: postgraduate; Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva)
• Type of resource: Text
• Extent: 58 str.
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access
• Created on: 2023-05-05 07:16:52