| Abstract | Polazište. Akutno oštećenje bubrega (AOB) kod novorođenčeta često je povezano s
perinatalnom hipoksijom/asfiksijom. Još uvijek nema jedinstvenog stajališta u odnosu na
kriterije AOB, što je teško postići bez dobrog biokemijskog markera oštećenja bubrega.
Serumski cistatin-C (cistatin-C) pokazao se kao obećavajući marker glomerulne filtracije
(GFR) kod odraslih i veće djece, no ipak još nije validiran kod novorođenčadi. Rana ocjena
bubrežne funkcije važna je i za otkrivanje povećanog rizika bubrežnog oštećenja kod
nedostašćadi (SFD), što je dokazano povezano sa smanjenim brojem nefrona. Ultrazvučno
utvrđene mjere bubrega pokazale su se kao dobar pokazatelj broja nefrona.
Ciljevi. Svrha našeg istraživanja bila je utvrditi normalne referentne vrijednosti cistatina-C
kod novorođenčadi prilikom rođenja i u dobi od 3 dana te ih usporediti s kreatininom,
Schwartzovim izračunanim klirensom i različitim formulama za izračun GFR na bazi
cistatina-C kod donošene eutrofične i hipotrofične novorođenčadi kao i kakva je vrijednost
cistatina-C u pupkovnoj krvi kao pokazatelja AOB nakon perinatalne hipoksije/asfiksije u
usporedbi s kreatininom.
Ispitanici i metode. U istraživanje je uključeno ukupno 150 donošene novorođenčadi: 50
u skupini nakon perinatalne hipoksije/asfiksije (AS), 50 u skupini nedostaščadi (SFD) i 50
u kontrolnoj skupini eutrofične novorođenčadi (KS). Kod svih smo obavili
antropometrijska mjerenja, mjerili smo krvni tlak i bilježili diurezu prva 3 dana nakon
rođenja. Određivali smo vrijednosti cistatina-C i kreatinina u pupkovnoj krvi (cistC-umb i
kreat-umb) i 3 dana nakon rođenja (cistC-3 i kreat-3) te u odnosu na normalnost
distribucije rezultata koristili odgovarajuće parametrijske i neparametrijske metode z
usporedbu između skupina. S multivarijatnom analizom utvrđivali smo mogući utjecaj
spola, porođajne težine (PT), porođajne dužine (PD), gestacijske dobi (GS), bilirubina
(Bil), hemoglobina (Hb) i stanja hidracije na vrijednosti cistatina-C i kreatinina. Analizirali
smo i moguće prenatalne i perinatalne rizične čimbenike za perinatalnu hipoksiju/asfiksiju
i s metodom linearne regresije utvrđivali njihov utjecaj na vrijednosti cistatina-C i
kreatinina kod novorođenčeta. Perinatalna hipoksija/asfiksija definirana je laboratorijski i
klinički (Apgar ocena, pH i BE pupkovne krvi, klinički znaci ometanog djelovanja raznih
organa). Povezanost između vrijednosti cistatina-C odn. kreatinina i čimbenici koji
određuju težinu hipoksije/asfiksije provjerena je s Pearsonovim korelacijskim testom i
linearnom regresijom. Dijagnostička učinkovitost testiranih pokazatelja bubrežne funkcije
u povezanosti s perinatalnom hipoksijom/asfiksijom ocijenjena je s konstruiranjem ROC
krivulje i analizom AUC površine te računanjem senzitivnosti i specifičnosti pojedinog
testa. Kod sve novorođenčadi je u dobi od 48 do 72 sati napravljena ultrazvučna (UZ)
pretraga zbog isključivanja anomalija. U skupini SFD i KS obavljena su i UZ mjerenja
volumena bubrega: 2DUZ mjerenje i izračun volumena po formuli za elipsu (Vol-f-T) te
3DUZ volumetrija (3Dvol-T). Povezanost dobivenih ukupnih volumena bubrega s oba
ispitivana pokazatelja GFR provjeravana je s Pearsonovim korelacijskim testom. Do sada
poznate normative GFR za novorođenčad uspoređivala sam sa Schwartzovim izračunanim
klirensom (GFK) i 3 formule na bazi cistatina-C (GFC): varijantu 1 (100/cistatin-C);
varijantu 2 (74.835/cistatin-C1/0.75) i novu konstruiranu varijantu 3, koja uzima u obzir
ukupni volumen bubrega i tjelesnu površinu ((Vol-T/BSA)/cistatin-C)/1.73).
Rezultati. Prosječna vrijednost cistC-umb u KS iznosi 1.39 ± 0.19 mg/l; u skupini AS 2.12
± 0.53 mg/l; a u skupini SFD 1.48 ± 0.30 mg/l. Razlika između skupina AS i KS je
statistički značajna (p < 0.001), a između SFD i KS nema razlike. Tri dana nakon rođe
prosječne se vrijednosti cistC-3 snize statistički značajno samo u skupini AS (-38 %), u
SFD i KS je sniženje minimalno (-8 % i -6 %). Razlika između AS i KS ostaja statistički
značajna i nakon 3 dana (p < 0.001). Prosječna vrijednost kreat-umb u KS iznosi 62.74 ±
12.84 μmol/l; u skupini AS 72.60 ± 15.55 μmol/l; a u skupini SFD 67.08 ± 17.62 μmol/l.
Razlika između skupina AS i KS je statistički značajna (p = 0.001), a između SFD i KS
nema razlike. Pad vrijednosti kreatinina u prva 3 dana nakon rođenja ne razlikuje se
statistički značajno između skupina AS, SFD i KS (-33 %, -27 % i -34 %). Povezanost
između vrijednosti cistatina-C odnosno kreatinina i drugih varijabli od interesa provjerena
je linearnom regresijom, konstruiranjem bločnog regresijskog modela. Pokazalo se da
vrijednosti cistatina-C ne ovise od GS, vrijednosti hemoglobina i bilirubina te stanja
hidracije, a naznačen je utjecaj spola i PT (skupina AS i KS). Utjecaj spomenutih varijabli
na vrijednosti cistatina-C i kreatinina zavisi od broja uključenih. Kada radimo izračun
zajedno sa skupinom SFD (n = 150) gubi se utjecaj PT na cistC-3 i spola na vrijednosti
cistC-umb, a pokazuje se utjecaj hemoglobina na cistC-umb. Ostaje vidljiv utjecaj
arterijske hipertenzije sa znacima gestoze na vrijednost cistatina-C, a promenljivo
kreatinina u odnosu na maternalne čimbenike. Na vrijednost kreatinina utječe također
paritet, promenljivo spol i PT. S čimbenicima koji određuju težinu hipoksije/asfiksije
najviše se povezuje cistC-umb, što objašnjava najveći udio varijance (48.9 %), slijede
cistC-3 (30.8 %), kreat-3 (26.2 %) i kreat-umb (22.2 %). I ROC krivulja prikazuje (AS u
usporedbi s KS), da je AUC površina najveća za cistC-umb; slijede cistC-3, kreat-umb i
kreat-3 (0.918; 0.698; 0.692; 0.660). Najuravnoteženiji cut-off za cistC-umb utvrđen je kod
1.67 mg/l (senzitivnost 84.0 %, specifičnost 90.0 %) odn. kod 1.69 mg/l (senzitivnost 82.0
%, specifičnost 94.0 %). Odmah nakon rođenja samo 3Dvol-T korelira statistički značajno
s cistC-umb, a Vol-f-T ne korelira niti s cistC umb, niti s kreat-umb. 3 dana nakon rođenja
bolje korelira s oba volumena kreat-3, a cistC-3 pokazuje bolju korelaciju s relat
volumenom 3Dvol-T u odnosu na ponderalni indeks (PI) i tjelesnu površinu (BSA).
Redukcija 3Dvol-T/BSA za 10 % vodi u povišenje vrijednosti cistC-umb za 9.3 %.
Izračunane vrijednosti GFR u KS iz pupkovne krvi i 3 dana nakon rođenja su sljedeće
(ml/min/1.73m2 ): GFK1 (31.53 ± 7.64); GFK3 (41.18 ± 13.17); GFC1-v1 (73.09 ± 9.93);
GFC1-v2 (49.47 ± 8.97); GFC1-v3 (42.48 ± 12.36); GFC3-v1 (76.45 ± 11.74); GFC3-v2
(52.59 ± 10.77); GFC3-v3 (44.35 ± 12.55). Vrijednosti izračunane GFC-v3 najbliže su
referentnoj GFR na bazi inulinskog klirensa (IK) i također su u okviru normalnih
vrijednosti kreatininskog klirensa (KK) za donošenu novorođenčad. Zaključak. U skladu s rezultatima našeg istraživanja u prva 3 dana nakon rođenja cistatin-
C je bolji pokazatelj GFR u usporedbi s kreatininom. Cistatin-C-umb je za razliku od
kreatinina-umb dosta bolji prediktor AOB povezane s perinatalnom hipoksijom/asfiksijom. |
| Abstract (english) | Background. The aim of this study was to clarify the reference values of serum cystatin C
(cysC) as a marker of glomerular filtration rate (GFR) in full-term newborns, appropriate and
small for gestational age (SFD), and in neonates after perinatal hypoxia/asphyxia (AS) in
comparison with creatinine (Cr), Schwartz's formula and 3 different cystatin-C based
equations.
Patients and methods. 150 full-term newborns were enrolled, comprised of 3 groups (AS,
SFD and control). CysC and Cr were measured in serum samples from the umbilical cord at
birth (cysC-umb and Cr-umb) and from a peripheral vein 3 days later (cysC-3 and Cr-3).
Kidney volume measurements by ultrasound were made.
Results. At birth, the mean level of cysC in normal term babies was found to be 1.39 ± 0.19
mg/l, in AS group 2.12 ± 0.53 mg/l and in SFD group 1.48 ± 0.30 mg/l; not significantly
decreased in controls but in SFD and AS group after 3 days of life. Cr levels, determined
simultaneously at birth were 62.74 ± 12.84 μmol/l in control, 72.60 ± 15.55 μmol/l in AS and
67.08 ± 17.62 μmol/l in SFD group. After 3 days Cr levels significantly decreased in all three
groups. The ROC curve analysis, comparing AS versus control, showed AUC for cysC-umb,
cysC-3, Cr-umb and Cr-3 (0.918; 0.698; 0.692; 0.660). The highest diagnostic accuracy was
achieved with a chosen cut-off for cysC-umb of 1.67 mg/l (sensitivity of 84.0%, specificity of
90.0%) or 1.69 mg/l (sensitivity of 82.0%, specificity of 94.0%). A new constructed cys-C
based formula which requires kidney volume and body surface area for calculations is a
reliable marker of GFR comparingly with the neonatal referential clearance values.
Conclusions. Our results indicate CysC is more sensitive marker of GFR than Cr in the
newborns. |
