| Abstract | Primarni karcinom pluća vodeći je uzrok smrti od karcinoma u svijetu, a Hrvatska je jedna od
zemalja s najvišom stopom incidencije i mortaliteta. U 80-85% slučajeva karcinoma pluća
radi se o nemikrocelularnom karcinomu. Kod postavljanja dijagnoze, 65% bolesnika
prezentira se s lokalno uznapredovalom ili metastatskom bolesti (stadij bolesti IIIB I IV) te je
indicirano liječenje kemoterapijom s ciljem usporavanja napredovanja bolesti.
Dvojna kemoterapija zasnovana na platini s jednogodišnjim preživljenjem od 20-25%, i dalje
predstavlja osnovnu terapijsku opciju za većinu bolesnika te donosi bolje preživljenje i
kvalitetu života u usporedbi sa simptomatskom palijativnim liječenjem.
Radi boljeg izbora optimalnog liječenja koristi se niz prognostičkih i prediktivnih markera.
Brojna ispitivanja u ovom području fokusiraju se na kliničke karakteristike tumora ili
domaćina. Čimbenici poput stadija bolesti, gubitka tjelesne težine i performans statusa
najčešće su korišteni i kao prediktivni indikatori medijana preživljenja nakon sistemskog
liječenja.
U ovom ispitivanju glavni je cilj bio utvrditi postoji li razlika u odgovoru na kemoterapijsko
liječenje između bolesnika s normalnim i patološki promijenjenim vrijednostima sljedećih
parametara: CRP, leukociti, fibrinogen, hemoglobin.
Provedeno je retrospektivno kohortno ispitivanje u razdoblju od 1.1.2011. do 31.12.2011.
godine u kojem je sudjelovalo ukupno 170 sudionika. Prikupljeni su podaci o dobi, spolu,
patohistološkoj dijagnozi i stadiju bolesti te vrijednosti laboratorijskih parametara prije
započinjanja kemoterapije koji su obuhvaćali broj leukocita, hemoglobin te fibrinogen.
Dokumentirano je vrijeme početka liječenja kemoterapijom te radiološki odgovor na
kemoterapiju prve linije prilikom reevaluacije bolesti. Također je izračunato vrijeme do
progresije bolesti koje smo definirali kao vrijeme od početka liječenja do progresije bolesti
nakon prve linije kemoterapije te ukupno vrijeme do završetka liječenja kemoterapijom
definirano kao vrijeme od početka liječenja do završetka liječenja kemoterapijom. U
ispitivanje je uključeno 170 ispitanika s karcinomom pluća ne-malih stanica, stadija bolesti
IIIB i IV od čega 127 (74,7%) muškaraca i 43 (25,3%) žene, medijana (interkvartilnog
raspona) dobi 64 (57-70) godine.
Učinjenom analizom otkrivena je statistički značajna interakcija između CRP i fibrinogena,
koja je bila statistički značajno povezana s progresijom bolesti kod reevaluacije nakon
provedene prve linije kemoterapije. Univarijatnom analizom na izvornim, negrupiranim
vrijednostima laboratorijskih parametara utvrđeno je da je jedinični porast leukocita
povećavao izglede za progresiju bolesti kao odgovor na kemoterapiju.
Multivarijatnom analizom utvrđeno je da je statistički značajan neovisni prediktor progresije
bolesti kao odgovora na kemoterapiju fibrinogen dok je razina CRP bila marginalno statistički
značajno povezana s progresijom bolesti (OR=0,98; 95% CI: 0,96-1,00; p=0,055).
Utvrđena je statistički značajna interakcija između CRP i fibrinogena, koja je bila statistički
značajno povezana s progresijom bolesti kod reevaluacije nakon provedene prve linije
kemoterapije. Povezanost inicijalnog CRP s progresijom bolesti bila je statistički značajna,
dok je izolirani doprinos fibrinogena bio na rubu statističke značajnosti. Zabilježena je
značajna korelacija između povišene razine CRPa prije početka liječenja s lošijim ishodom
liječenja sa statistički značajnom razlikom prosječne vrijednosti CRPa između bolesnika s
kontrolom bolesti ili progresijom bolesti kod reevaluacije.
Bolesnici s povišenom vrijednosti CRPa i niskom vrijednosti fibrinogena imali su veću
vjerojatnost za progresiju bolesti kod reevaluacije, dok je u bolesnika s niskom vrijednosti
CRPa prije početka liječenja zabilježen bolji odgovor na prvu liniju kemoterapije.
Između razine CRP-a i vremena do progresije bolesti utvrđena je statistički značajna
negativna povezanost. Drugim riječima, više razine CRP-a bile su povezane s manjim brojem
mjeseci proteklih do progresije bolesti.
U ovom ispitivanju nije utvrđena statistička značajnost omjera rizika za progresiju bolesti kod
reevaluacije kod normalne ili snižene razine hemoglobina. Također, nije utvrđena statistički
značajna razlika između odgovora na kemoterapiju pojedinih skupina prema histološkom tipu.
Otkrića iz ovog ispitivanja potvrđuju kompleksnu interakciju karcinoma, upale i
koagulacijske kaskade te podupiru vrijednosti povišene razine CRPa u predikciji odgovora na
prvu liniju kemoterapije.
Rezultati ovog istraživanja podupiru rastuće dokaze složene interakcije karcinoma i upalnog
odgovora organizma s negativnim prediktivnim utjecajem na odgovor na liječenje prvom
linijom kemoterapije u bolesnika s lokalno uznapredovalim i metastatskim karcinomom pluća
ne-malih stanica te se CRP i fibrinogen mogu koristiti i kao dodatni prediktivni alat u
donošenju strategije liječenja za ove bolesnike. |
| Abstract (english) | In this study predictive value of inflammation reactants C-reactive protein, fibrinogen,
leukocyte count and haemoglobin level to the chemotherapy response in patients with locally
advanced or metastatic non-small cell lung cancer was evaluated. Data was collected form
medical documentation of the patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung
cancer treated on oncology department at Jordanovac pulmonology clinic during 2011.
In this retrospective cohort study 170 patients with locally advanced and metastatic non-small
cell lung cancer were included. We found that pre-treatment CRP and fibrinogen values were
statistically significantly correlated. Chemotherapy and CRP, fibrinogen, and their interaction
were independently significantly associated with disease control rate at re-evaluation.
Leucocyte count was statistically significant for the disease response to chemotherapy in
univariate analysis only, while haemoglobin and histological tumour type were not
statistically significantly correlated with the chemotherapy response.
The findings from this study support the evidence of inflammation and cancer relationship,
where elevated pre-treatment level of CRP has negative predictive significance on the
NSCLC frontline chemotherapy response. |
