Kombinacija glomerularnih, vaskularnih i tubularnih biljega u ranom otkrivanju bubrežnoga oštećenja u djece sa šećernom bolesti tipa 1

doctoral thesis

• Title (english): The combination of glomerular, vascular and tubular biomarkers of renal damage in early detection of diabetic kidney disease in children with diabetes mellitus type 1
• Author: Ivana Trutin
• Mentor: Mario Laganović (mentor)
• Mentor: Gordana Stipančić (komentor)
• Committee member: Danko Milošević (predsjednik povjerenstva)
• Committee member: Andrea Cvitković-Roić (član povjerenstva)
• Committee member: Maja Cigrovski Berković (član povjerenstva)
• Granter: University of Zagreb; School of Medicine; Zagreb
• Defense date and country: 2021-06-18, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: BIOMEDICINE AND HEALTHCARE; Clinical Medical Sciences; Pediatrics
• Universal decimal classification (UDC): 616 - Pathology. Clinical medicine

Abstract

Dijabetička bolest bubrega (DBB) vodeći je uzrok završnoga stadija bubrežne bolesti, a
albuminurija se smatra ranim pokazateljem bubrežnoga oštećenja u oboljelih od šećerne
bolesti tipa 1 (ŠB-1). Nalazi biopsija bubrega učinjenih 1,5–2,5 godina nakon početka
bolesti, a u djece koja su i dalje bila normoalbuminurična, pokazuju strukturne
promjene u smislu zadebljanja glomerularne i tubularne bazalne membrane, a regresija
u normoalbuminuriju u već albuminurične djece dovodi u pitanje albuminuriju kao rani
pokazatelj razvoja DBB-a. Cilj je ovog istraživanja izrada klinički uporabljivog modela
koji bi se temeljio na povezanosti cistatina C u serumu, doplerskog renalnog indeksa
otpora (RI) i Kidney injury molecule-1 (KIM-1) u urinu sa standardnim pokazateljima
bubrežne funkcije, a radi određivanja optimalnog modela za rano otkrivanje DBB-a. U
istraživanje je uključeno 75 djece i adolescenata oboljelih od ŠB-1 sa
normoalbuminurijom i urednom bubrežnom funkcijom u dobi od 10 do 18 godina te 75
zdrave djece u kontrolnoj skupini. Rezultati upućuju na povišeni KIM-1 u urinu i RI u
oboljelih od ŠB-1 u usporedbi s metabolički zdravom populacijom, bez pozitivne
korelacije s albuminurijom, što upućuje na tubularnu fazu bubrežnoga oštećenja kao
vrlo ranu i zasebnu pojavu, neovisno o glomerularnom oštećenju i pojavi
mikroalbuminurije (MA). U ovom istraživanju doplerski RI viši je u oboljele djece i
koristan je za procjenu ranih hemodinamskih promjena u pretkliničkoj fazi ranoga
bubrežnoga oštećenja. Dislipidemija (viši trigliceridi i niži HDL kolesterol), viši
serumski kreatinin i doza inzulina povezani su s povećanim rizikom od razvoja MA-e i
DBB-a, a ujedno i s povećanim rizikom od razvoja ateroskleroze i kardiovaskularnih
bolesti, što je značajno za planiranje preventivnih i terapijskih intervencija. U zaključku se može reći da normoalbuminurična djeca oboljela od ŠB-1 s urednom bubrežnom
funkcijom imaju promjene koje upućuju na rano bubrežno oštećenje, a određivanje
vrijednosti serumskoga cistatina C, KIM-1 u urinu i doplerskog RI-ja zajedno značajno
je u budućem preventivnom i terapijskom djelovanju.

Abstract (english)

Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of end-stage renal disease.
Regression to normoalbuminuria in already albuminuric children calls into question
albuminuria as an early indicator of DKD development. The aim of this study is to
develop a clinically useful model based on the association of serum cystatin C, Doppler
renal resistance index (RI) and kidney injury molecule-1 in urine (KIM-1) with standard
indicators of renal function in order to determine the optimal model for early detection
of DKD. The study included 75 children with type 1 diabetes (T1D), normoalbuminuria
and normal renal function aged 10-18 years, and 75 healthy children in the control
group. The results suggest that RI and urinary KIM-1 are higher in patients with T1D
compared to the control group. In this study, RI is higher in affected children and is
useful for assessing early hemodynamic changes in the preclinical phase of early renal
impairment. Dyslipidemia, higher values of serum creatinine and insulin dose are
associated with the increased risk of developing microalbuminuria and DKD.
In conclusion, combination of serum cystatin C, KIM-1 in urine and RI plays a
significant role in future preventive and therapeutic action.

• Keywords: cistatin C; doplerski indeks bubrežnog otpora; KIM-1 u urinu; šećerna bolest tip 1; dijabetička bubrežna bolest; djeca
• Keywords (english): Cystatin C; Doppler renal resistance index; urinary KIM-1; Type 1 Diabetes Mellitus; diabetic kidney disease; children
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:234035
• Promotion: 2021
• Study programme: Title: Biomedicine and Health Sciences; Study programme type: university; Study level: postgraduate; Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
• Type of resource: Text
• Extent: 99 str.
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access; Embargo expiration date: 2023-06-18
• Created on: 2021-08-04 08:02:31