| Abstract | Zatajivanje srca (ZS) je vodeći uzrok obolijevanja i smrti u svijetu. Prema najnovijim procjenama
očekuje se porast prevalencije sa 6 na 8 milijuna oboljelih u Sjedinjenim Američkim Državama (SAD).
Aterosklerotska bolest koronarnih arterija je glavni patofiziološki uzrok infarkta miokarda (IM) i
najčešći uzrok ZS u SAD-u. U Hrvatskoj su bolesti srca i krvožilnog sustava 2017. uzrokovale 12.9%
svih hospitalizacija, odnosno 21.5% svih hospitalizacija u bolesnika starijih od 60 godina. Kako sve
veći broj bolesnika, zahvaljujući napretcima u liječenju IM, preživljava i duže živi nakon preboljenog
IM, incidencija i prevalencija ZS nakon IM nastavlja rasti. Razvoj ZS fenotipa u uvih bolesnika proizlazi
iz kompleksne, progresivne molekularne i stanične transformacije pod nazivom „remodeliranje
ventrikula“. Remodeliranje ventrikula uključuje dilataciju ventrikula, formiranje ožiljka i geometrijske
promjene u strukturi odnosno obliku lijevog ventrikula (iz elipsoidnog oblika u kuglu), a vođeno je,
dijelom, neurohormonalnim putevima. Neregulin 1 (NRG-1) je ključan promotor rasta i razvoja
miokarda, a NRG-1/HER sustav je važan i u srčanoj fiziologiji nakon završenog razvoja. Novi
eksperimentalni dokazi pokazuju da NRG-1 regulira kontraktilnost miokarda, simpatikovagalnu
ravnotežu te da dinamički sudjeluje u hemodinamskoj homeostazi kardiovaskularnog sustava.
Cilj našeg istraživanja bio je istražiti može li se na temelju razine NRG-1 u plazmi određenoj u akutnoj
fazi infarkta miokarda predvidjeti razvoj patološkog ventrikulskog remodeliranja godinu dana nakon
infarkta miokarda.
U studiju je uključeno 154 bolesnika s akutnim infarktom miokarda s ST elevacijom, a konačna obrada
podataka dovršena je za 101 bolesnika (62± 10 godina, 70,2% muškarci). Svim bolesnicima učinjena je
perkutana koronarna intervencija s otvaranjem koronarne arterije 12 h od početka bolova. Kod 40
bolesnika ( 39.6%) zabilježeno je patološko ventrikulsko remodeliranje na kontrolnom ehokardiografiji
nakon godinu dana (definirano kao EDVi > 79 ml/m2 za muškarce, odnosno EDVi > 71 ml/m2 za žene
i/ili ESVi > 32 ml/m2 za muškarce odnosno ESVi > 28 ml/m2 za žene).
Rezultati su pokazali da NRG-1 nije statistički značajan nezavisni prediktor patološkog ventrikulskog
remodeliranja (vrijednost za vađenje neposredno prije PCI p=0,392, za koncentraciju 12 h nakon PCI
p=0.35, za koncentraciju tijekom kontrolnog pregleda nakon godinu dana p=0,744). Također, ROC
analiza pokazala je slabu prediktivnu vrijednost (AUC 65.5% uz p=0,108 za vađenje neposredno prije
PCI, AUC 52,3% p=0,814 za vađenje 12h nakon PCI te AUC 50,7% uz p=0.94 za vađenje na
kontrolnom pregledu).
Rezultati nisu potvrdili našu hipotezu da se na temelju koncentracije NRG-1 u plazmi bolesnika,
određene tijekom akutne faze infarkta miokarda može prepoznati bolesnike koji će razviti patološko
ventrikulsko remodeliranje. Kroz učinjenu podanalizu podataka izradili smo nomogram baziran na vrijednostima koje se rutinski određuju (NTproBNP nakon 12h, AST nakon 12h, sistolička vrijednost
krvnog tlaka, koronarna arterija koja je uzrokovala infarkt) s izvrsnom prediktivnom vrijednosti (
osjetljivost od 91,4% uz specifičnost od 74,0%).
U zaključku, unatoč dokazanim mehanizmima posredovanim NRG-1 u protekciji miokarda i poticanju
angiogeneze, određivanje NRG-1 u bolesnika nema kliničku vrijednost u smislu predikcije i prognoze
ishoda infarkta miokarda. |
| Abstract (english) | Heart failure is the leading cause of worldwide morbidity and mortality. Atherosclerotic coronary artery
disease is the most important promoting factor of myocardial infarction. Due to advances in treatment,
number of patients who survive myocardial infarction is continually increasing, some of whom develop
heart failure. Developement of heart failure occurs due to complex, progressive molecular and cellular
transformation called ventricular remodelling. Neuregulin-1 (NRG-1) is key promotor of myocardial
growth and developement, and NRG-1/HER system plays an important role in cardiac physiology aeven
fter heart developement is complete. New experimental evidence suggests NRG-1 regulates myocardial
contractility, simpativagal balance and help maintain cardiovascular hemodynamic homeostasis.
The goal of our study was to investigate whether NRG-1 plasma levels in acute phase of myocardial
infarction can help predict developement of pathological ventricular remodelling on 1 year follow up.
Study included 154 patients with first onset acute myocardial infarction with ST elevation, and final
dana analysis was performed on 101 patients (62± 10 years, 70,2% male). All patients undervent
percutaneous coronary intervention within 12h of symptom onset. Pathological ventricular remodelling
was registered with 40 patients (39.6%) on control echocardiography 1 year after the infarcion (defined
as EDVi > 79 ml/m2 for males, EDVi > 71 ml/m2 for females and/or ESVi > 32 ml/m2 for males ESVi
> 28 ml/m2 for females).
Results have shown that NRG-1 is not a statistically significant independent predictor of patological
ventricular remodelling (values for concentraction prior to PCI p=0,392, 12h after PCI p=0.35, and at 1
year follow up p=0,744). Furthermore, ROC analysis showed low predictive value (AUC 65.5% with
p=0,108 prior to PCI PCI, AUC 52,3% p=0,814 12h fter PCI and AUC 50,7% p=0.94 at follow up).
Data subanalysis created a nomogram based on routinely used blood tests and vital parameters
(NTproBNP after 12h, AST after 12h, systolic blood pressure value, culprit coronary artery) with 91,4%
sensitivity and 74,0% specificity.
Results haven't confirmed our hypothesis that NRG-1 plasma levels, taken during acute hase of
myocardial infarction, can serve as an independent predictor of pathological ventricular remodelling.
In conclusion, despite previously documented role of NRG-1 in myocardial protection from ishaemic
injury and its role in promoting angiogenesis, determining NRG-1 levels in patients with myocardial
infarction has low clinical value in terms of predicting patient outcome. |
