| Abstract | Cisteamin ima ulcerogeni učinak na sluznicu duodenuma i kolona, a nije poznat učinak na
sluznicu maternice. Isto tako nije poznato da li je potencijalni učinak cisteamina na maternicu
posredovan preko djelovanja na NO-sustav. Pentadekapeptid BPC 157 inhibira lezije i
duodenuma i kolona te stoga pretpostavljamao da ima koristan učinak i na sluznicu maternice.
Isto tako, pentadekapeptid BPC 157 antagonizira učinak inhibicije NO-sustava (primjena
blokatora NOS-a, L-NAME) i hiperstimulacije NO-sustava (primjena substrata NOS-a, Larginin)
te ima značajni učinak na NO-sustav na modelima različitih lezija. Stoga je cilj ovoga
rada pokazati da cisteamin oštećuje stijenku maternice i da BPC 157 inhibira nastajanje lezija
i ubrzava cijeljenje već postojećih. Cisteamin se primjenio u 250 Wistar Albino štakora, u
proksimalne dijelove rogova maternice (40mg/0,5 ml/rog maternice) te se učinak utvrđivao
makroskopski i mikroskopski, nakon dva sata, tri dana i sedam dana po primjeni cisteamina.
Medikacija je uključivala pentadekapeptid BPC 157 10μg/kg, 10ng/kg po danu, i to: (i)
intraperitonealno, 1xdan, odnosno (ii) u pijućoj vodi, peroralno (12ml/štakor/dan; 0,16μg/ml
ili 0,16ng/ml); L-NAME 5mg/kg i.p., 1xdan, L-arginin 100mg/kg 1xdan, primijenjenih
samostalno i/ili u kombinacijama, a kontrolne životinje su primale jednaki volumen fiziološke
otopine (5ml/kg) intraperitonealno ili samo pijuću vodu (12ml/dan). Primjena je bila
neposredno nakon cisteamina ili kod već formiranih lezija nakon dva sata.
Rezultati ovog istraživanja su ukazali na to da cisteamin izaziva oštećenje stijenka maternice,
a BPC 157 primijenjen parenteralno i peroralno i u mikrogramskim i nanogramskim dozama,
inhibira nastajanje lezija i ubrzava cijeljenje već postojećih. Uočena je i povezanost učinka
ispitivanog peptida BPC 157 u uvjetima modulacije aktivnosti NO-sustava, blokadom s LNAMA
i prekursorom NO, L-argininom, što govori da je regeneracija sluznice maternice
povezana sa sustavom dušičnog oksida. Zaključno se može reći da je pentedekapeptid BPC
157 pokazao značajan protektivani učinak u odnosu na maternicu te da posjeduje terapijski
potencijal u ovom eksperimentalnom modelu. |
| Abstract (english) | Cysteamine induces damages of endometrium and penatadecapeptide BPC 157 counteracts
those lesions as well as interacts with NO-system. Cysteamine was applied directly in each of
the uterus horns (40mg/0.5ml/uterus horn), in the total dose of the 400 mg/kg. Effect was
evaluated by macroscopic and microscopic examination after 2h, 3days and 7 days.
Medication was given after cysteamine, either immediately or 2h later, including
pentadecapeptide BPC 157 10μg/kg or 10ng/kg per day, intraperitoneally (5ml/kg), or perorally
(12ml/rat/day, 0.16ug/ml, 0.16ng/ml), L-NAME (5mg/kg/day intraperitoneally), Larginine
(100mg/kg/day intraperitoneally), given alone and/or in combinations, while controls
received saline (5ml/kg) intraperitoneally or drinking water (12ml/rat/day).
We demonstrated a strong damaging effect of cysteamine on the endometrium. BPC 157
given intraperioneally or per-orally prevented lesions development and counteracted already
extensive lesions. We proved interaction between the tested pentadecapeptide BPC 157 in
conditions of modulation of the NO-synthetase inhibitor L-NAME or NO-synthetase
substrate L-arginine. These suggest NO-system related regeneration of the endometrium
and beneficial effect of BPC 157 connected with NO-system. In conclusion, significant
protective effect to the uterus of pentadecapetide BPC 157 may have a particular
therapeutical potential. |
