Izraženost antagonista WNT signalnog puta SFRP1 i SFRP3 u difuznim karcinomima želuca

diplomski rad

• Naslov (engleski): The expression patterns of Wnt signaling antagonist SFRP1 and SFRP3 in diffuse gastric cancer
• Autor: Aja Pavičić
• Mentor: Tamara Nikuševa Martić (mentor)
• Član povjerenstva: Frane Paić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ljiljana Šerman (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Tamara Nikuševa Martić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; (KATEDRA ZA MEDICINSKU BIOLOGIJU); Zagreb
• Datum i država obrane: 2017-09-12, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti

Sažetak

Karcinom želuca među najčešćim je malignim bolestima u svijetu i treći je na svjetskoj ljestvici uzroka smrti od malignih oboljenja. Primarni maligni tumori želuca u više od 90% slučajeva javljaju se u obliku adenokarcinoma. Adenokarcinomi želuca se najčešće dijele prema histološkom tipu koji je objavio Lauren 1965. godine na intestinalni, difuzni te miješani ili neklasificirani tip. Podaci o genskim promjenama u difuznom obliku manje su kompletirane u odnosu na intestinalni oblik karcinoma želuca. Jedna od dokazanih mutacija je na genu CDH1 koji kodira staničnu adhezijsku molekulu E-kadherin, uključenu u Wnt signalni put. Cilj istraživanja nam je bio dokazati da postoji razlika u ekspresiji SFRP-1 i SFRP-3 antagonista Wnt-signalnog puta u difuznim karcinomima želudca i u normalnom tkivu te utvrditi postoji li razlika između ekspresije SFRP-1 i SFRP-3 antagonista. Analizirano je 35 uzoraka difuznih karcinoma želuca i 35 uzoraka kontrolnog zdravog tkiva želuca dobivenih endoskopskim biopsijama. Uzorci su prikupljeni iz arhive Kliničkog zavoda za patologiju i citologiju KBC-a Zagreb. Rezovi su imunohistokemijski bojani metodom biotin-avidin-streptavidin peroksidazom iz hrena. Korištena su primarna poliklonska protutijela SFRP-1, SFRP3. Kvantitativna analiza SFRP-1 i SFRP-3 proteina otkrila je statistički značajnu razliku u broju SFRP-1 i SFRP-3 pozitivnih stanica u zdravom tkivu želuca u odnosu na tumorsko tkivo (p<0,05). Količina izraženosti SFRP proteina u zdravom tkivu bila je viša u usporedbi s tumorskim tkivom. Također, izraženost SFRP3 je statistički značajno manja u odnosu na izraženost SFRP1 u tumorskom tkivu želuca, dok je ekspresija istih proteina u zdravom tkivu podjednaka. Zaključno, ovom smo studijom potvrdili da postoji razlika u izraženosti antagonista Wnt-signalnog puta SFRP-1 i SFRP-3 u difuznim karcinomima želuca i u normalnom tkivu želuca. Također je dokazano da postoji i razlika u izraženosti SFRP-1 i SFRP-3 što nam ukazuje na to da je gubitak izraženosti SFRP-3 antagonista važno obilježje difuznih karcinoma želuca.

Sažetak (engleski)

Gastric cancer is among the most commonly reported malignant diseases in the world and the third leading cause of death from malignant diseases worldwide. Over 90% of primary malignant stomach tumors are adenocarcinomas. The most common classification of stomach adenocarcinomas is according to histological types, first described by Lauren in 1965, into intestinal, diffuse, mixed or unclassified type. Data on the genetic changes in the diffuse type is less complete compared to intestinal type gastric cancer. One example of a well-known mutation is in the CDH1 gene, encoding the cellular adhesion molecule E-cadherin involved in the Wnt signalling pathway. The aim of this study was to demonstrate that there is a difference in the expression of the Wnt signaling pathway antagonists SFRP-1 and SFRP-3 between diffuse gastric cancers and normal tissue, as well as to determine whether there is a difference in expression between SFRP-1 and SFRP-3. In this study, 35 samples of diffuse gastric carcinoma and 35 samples of healthy stomach tissue were analyzed. Samples were obtained by endoscopic biopsy and collected from the archives of the Clinical Institute of Pathology and Cytology of the Zagreb University Hospital Centre. The slices were immunohistochemically stained with the biotin-avidin-streptavidin and horseradish peroxidase method. The primary polyclonal antibodies used were SFRP-1 and SFRP3. Quantitative analysis of SFRP-1 and SFRP-3 protein revealed a statistically significant difference in the number of SFRP-1 and SFRP-3 positive cells in healthy stomach tissue compared to tumor tissue (p <0,05). The amount of expression of SFRP proteins in healthy tissue was higher in comparison to tumor tissue. Additionally, SFRP3 expression was statistically significantly lower than SFRP1 expression in tumor tissue of the stomach, while the expression of the same proteins in healthy tissue is almost the same. In conclusion, this study has confirmed that there is a difference in Wnt-signaling pathway antagonist SFRP-1 and SFRP-3 expression between diffuse gastric carcinomas and normal stomach tissue. It was also demonstrated that there is a difference in expression between SFRP-1 and SFRP-3, which suggests that the loss of SFRP-3 expression specifically is an important characteristic of diffuse gastric cancer.

• Ključne riječi: difuzni karcinom želudca; genske promjene; Wnt-signalni put; izraženost SFRP-1; SFRP-3
• Ključne riječi (engleski): diffuse gastric cancer; gene change; Wnt-signal pathway; SFRP-1; SFRP-3
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:873978
• Studijski program: Naziv: Medicina; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica medicine (dr. med.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-10-23 10:30:42