Klinička raznolikost bolesti uzrokovane nasljednim mutacijama gena za prijenosnik tiamina - 2 (ThTr2)

diplomski rad

• Naslov (engleski): Clinical variety of disease caused by inherited mutations in the gene for thiamine transporter - 2 (ThTr2)
• Autor: Lucija Debeljak
• Mentor: Ivo Barić (mentor)
• Član povjerenstva: Ernest Bilić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Marija Jelušić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivo Barić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; (KATEDRA ZA PEDIJATRIJU); Zagreb
• Datum i država obrane: 2015-07-15, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Pedijatrija

Sažetak

Nasljedni manjak prijenosnika tiamina-2 autosomno je recesivno nasljedna metabolička bolest uzrokovana mutacijom gena SLC19A3 na kromosomskoj poziciji 2q36.3. Gen SLC19A3 kodira prijenosnik tiamina-2 koji je široko rasprostranjen po tijelu, a u crijevima je zadužen za apsorpciju tiamina u epitelne stanice crijeva u zamjenu za vodikov ion. Mutacija gena za ovaj prijenosnik rezultira nedostatnom resorpcijom tiamina iz crijeva i time njegovom smanjenom dostupnošću u tkivima. Kako je tiamin vrlo važan kofaktor u energetskom metabolizmu, najosjetljiviji na manjak tiamina su neuroni, stanice s najvećim zahtjevom za energiju. Nasljedni manjak prijenosnika tiamina-2 vrlo je zanimljiva bolest zbog svoje, zasad neobjašnjive, varijabilnosti kliničke slike, raspodjele patoloških promjena na mozgu i različite dobi javljanja simptoma među bolesnicima s istim mutacijama. Do sada je opisano pet kliničkih fenotipova. To su: 1. Reverzibilna neonatalna laktacidoza; 2. Infantilni spazmi s progresivnom atrofijom mozga i bilateralnim lezijama bazalnih ganglija i talamusa; 3. Leighov sindrom; 4. Bolest bazalnih ganglija osjetljiva na tiamin i biotin; 5. Encefalopatija nalik na Wernickeovu encefalopatiju. Za sada ne postoji specifični biomarker po kojem bi se bolest mogla dijagnosticirati i po kojem bi se mogao pratiti njen tijek. Dijagnoza se postavlja na temelju specifične slike dobivene magnetnom rezonancijom, a potvrda dijagnoze moguća je jedino analizom gena. Zajedničko obilježje svih kliničkih fenotipova je vrlo dobra reakcija na terapiju visokim dozama tiamina i/ili biotina. Rano postavljanje sumnje na ovu bolest i primjena biotina i tiamina je presudno za zaustavljanje progresije, izbjegavanje trajnih neuroloških oštećenja i, kada je moguće, popravak reverzibilnih oštećenja mozga.

Sažetak (engleski)

Deficiency of thiamine transporter-2 is autosomal recessive hereditary disease caused by mutations in SLC19A3 gene on 2q26.3 position. Mutations in the SLC19A3 gene manifest as a decreased activity of a transmembrane protein, second thiamine transporter, resulting in an insufficient B1 vitamin uptake from the small intestine and therefore, its decreased availability on the periphery. As thiamine is an important cofactor in energy metabolism, it is hypothesized that the pattern of injury in ThTr2 deficiency depends largely on the metabolic demands of certain cells, with the areas of higher energy demands, such as brain, being those with selectively greater vulnerability. Hereditary deficiency of thiamine transporter-2 is a very interesting disease for investigation because of its, so far unexplained, variability of the clinical presentation. So far, five clinical phenotypes of ThTr-2 deficiency have been described: 1. Reversible neonatal lactic acidosis; 2. Infantile spasms with progressive atrophy of brain and bilateral lesions of basal ganglia and thalamus; 3. Leigh syndrome; 4. Biotin-thiamine responsive basal ganglia disease; 5. Wernicke-like encephalopathy. No validated biomarkers for diagnosis of deficiency of thiamine transporter-2 are available at the moment. The diagnosis is made on the basis of specific injury pattern on brain MR and the confirmation of diagnosis is possible only through whole-genome sequencing. All clinical phenotypes respond very well to therapy with high doses of thiamin and/or biotin. Early suspicion of this disease as well as administration of biotin and thiamine is crucial for prevention of progression, avoiding permanent neurological damage and, when possible, repairing of reversible brain damage.

• Ključne riječi: ThTr2; SLC19A3; bazalni gangliji; biotin; tiamin
• Ključne riječi (engleski): ThTr2; SLC19A3; basal ganglia; biotin; thiamine
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:479213
• Studijski program: Naziv: Medicina; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica medicine (dr. med.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2016-04-01 07:57:01