Regenerativni učinak matičnih stanica oralne sluznice na hipoksijski oštećene neurone in vitro

disertacija

• Naslov (engleski): Regenerative effect of oral mucosa stem cells on hypoxia damaged neurons in vitro
• Autor: Paula Stančin
• Mentor: Dinko Mitrečić (mentor)
• Član povjerenstva: Nataša Jovanov Milošević (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Martina Rinčić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Srećko Gajović (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Mirna Golemović (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Goran Šimić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; (HRVATSKI INSTITUT ZA ISTRAŽIVANJE MOZGA); Zagreb
• Datum i država obrane: 2025-03-17, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Temeljne medicinske znanosti; Neuroznanost
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 61 - Medicina

Sažetak

Regenerativna medicina je moderna disciplina koja jedan dio svojih uspjeha temelji na terapijskom učinku matičnih stanica i molekula koje one izlučuju. Ipak, mnoge vrste matičnih stanica se teško dobivaju ili je njihova primjena povezana s etičkim nedoumicama, pa je pronalaženje lako dostupnih izvora stanica važno za daljnji napredak. Ovo istraživanje je opisalo novu populaciju matičnih stanica, dobivenu biopsijom oralne sluznice, nazvanih ljudske matične stanice oralne sluznice (hOMSC). Nakon što smo usporedbom različitih protokola uspostavili postupak kojim dobivamo dovoljnu količinu homogenih stanica koje su
diferencijacijom oblikovale strukture tipične za nezrele ektodermalne stanice, testiranjem različitih biljega smo ovu populaciju definirali kao značajno pozitivnu na nestin i CD166, uz mjerljivu prisutnost OCT4, SOX2, CD90, CD40 i SNAIL2. Testiranje njihove otpornosti na anoksiju je otkrilo kako oralne matične stanice bolje preživljavaju u odnosu na iPSC. Također, hOMSC izlučuju regenerativne molekule BDNF, VEGF i NGF što je ovisilo o duljini kontakta s neuronima. Isto tako je pokazano kako oralne matične stanice povećavaju preživljenje ljudskih neurona oštećenih manjkom kisika. Sve navedeno ukazuje kako je ovo istraživanje uspostavilo protokol dobivanje stanične populacije iz razmjerno lako dostupnog izvora koja ima značajan potencijal u liječenju ishemijski oštećenog živčanog tkiva.

Sažetak (engleski)

Regenerative medicine is a contemporary discipline that relies part of its success on the therapeutic effects of stem cells and the molecules they secrete. However, many types of stem cells are difficult to obtain or are associated with ethical concerns, making the identification of easily accessible cell sources crucial for further advancement. This study describes a novel population of stem cells, obtained through oral mucosa biopsy, referred to as human oral mucosa stem cells (hOMSC). By comparing different protocols, we established a method to obtain enough of homogeneous cells that differentiate into structures typical of immature ectodermal cells. Through marker analysis, this population was characterized as significantly positive for nestin and CD166 with a measurable expression of OCT4, SOX2, CD90, CD40, and SNAIL2. Testing their resistance to anoxia revealed that oral stem cells exhibit substantial resilience under extreme conditions compared to iPSC. Additionally, hOMSC secretes essential regenerative molecules: BDNF, VEGF, and NGF. The duration of contact with neurons modulates the secretion levels of these molecules. It was also demonstrated that oral stem cells enhance the survival of human neurons subjected to hypoxic damage. These findings indicate that this study has established a protocol for deriving a cell population from an easily accessible source with significant potential for treating ischemic neural tissue damage.

• Ključne riječi: Sluznica usta; Regenerativne molekule; Inducirane pluripotentne matične stanice; Regenerativna medicina; Neuroni; Biopsija; Hipoksija
• Ključne riječi (engleski): Oral mucosa; Regenerative molecules; Induced pluripotent stem cells; Regenerative medicine; Neurons; Biopsy; Hypoxia
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:577333
• Studijski program: Naziv: Neuroznanost; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 106 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2025-03-27 08:35:18