Produljenje QTc intervala u bolesnica liječenih trastuzumabom i ado-trastuzumab-emtazinom

diplomski rad

• Naslov (engleski): QTc prolongation induced by trastuzumab and ado-trastuzumab emtansine
• Autor: Marta Begovac
• Mentor: Martina Lovrić Benčić (mentor)
• Član povjerenstva: Davor Puljević (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Diana Delić-Brkljačić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Martina Lovrić Benčić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; (KATEDRA ZA INTERNU MEDICINU); Zagreb
• Datum i država obrane: 2019-07-12, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Interna medicina
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Onkologija
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Klinička farmakologija s toksikologijom

Sažetak

Trastuzumab i trastuzumab emtazin su lijekovi koji se koriste za liječenje bolesnica s HER 2 pozitivnim karcinomom dojke. Trastuzumab je monoklonsko protutijelo za humani epidermalni čimbenik rasta receptora 2 (HER2), a trastuzumab emtazin je konjugat trastuzumaba i emtazina. Njihove moguće nuspojave su produljenje QT intervala i smanjenje ejekcijske frakcije lijevog ventrikula (LVEF). Cilj ovog istraživanja bio je ispitati njihov učinak na produljenje QTc intervala. ----- METODE: Sve bolesnice su prethodno liječene standardnom kombinacijom paklitaksela i cisplatine. Nakon toga su liječene trastuzumabom, a zatim trastuzumab emtazinom. Ukupno 26 bolesnica koje su imale očuvanu LVEF liječeno je trastuzumabom, a prije svake primjene lijeka sniman je i analiziran EKG. Zbog pada LVEF-a dvije bolesnice su prestale s liječenjem. 24 bolesnice nastavilo je liječenje s trastuzumab emtazinom zbog metastaske bolesti. Posljednji EKG zapisi snimljeni su 6 mjeseci nakon zadnje primjene lijekova. ----- REZULTATI: Utjecaj oba lijeka na PQ interval i QRS kompleks nije uočen. Značajno produljenje QTc intervala primijećeno je nakon treće primjene oba lijeka i nastavljeno je tijekom četvrte, pete i šeste primjene oba lijeka. Normalizacija QTc intervala primijećena je nakon šest mjeseci bez terapije. ----- ZAKLJUČAK: Liječenje trastuzumabom i trastuzumab emtanzinom značajno produljuje QTc interval u bolesnica s HER2 pozitivnim karcinomom dojke, ali je taj učinak reverzibilan.

Sažetak (engleski)

Trastuzumab and trastuzumab emtansine are drugs used to treat HER2-positive breast cancer. Trastusumab is a specific antibody for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and trastusumab emtasine is an antibody-drug conjugate. Their potential side effects include QT prolongation and reduction of left ventricular ejection fraction. The aim of this study was to determine their effect on the QTc interval. ----- METHODS: All patients were previously treated with standard paclitaxel and cisplatin based regimens. After regimens they received trastusumab and afterwards trastusumab emtasine. 26 patients with preserved LVEF were treated with trastuzumab. Before every application ECG was obtained and examined. Due to reduction of LVEF, two patiens were excluded from treatment. 24 patients with metastatic disease continued treatment with trastusumab emtansine protocol. The final ECG was obtained 6 months after the last drug application. ----- RESULTS: Trastusumab and trastusumab emtasine showed no effect on PQ and QRS intervals. Statistically significant QT prolongation was found after the third drug application and it continued with every successive application, reaching peak QT values before the fifth cycle. This effect was reversible and QT interval returned to its initial values 6 months after the last drug application. ----- CONCLUSION: Trastusumab and trastuzumab emtansine significantly prolong QTc interval in patients with HER 2 positive breast cancer but this effect is reversible.

• Ključne riječi: HER2 pozitivni karcinom dojke; QTc interval; trastuzumab; ado-trastuzumab-emtazin
• Ključne riječi (engleski): HER2-positive breast cancer; QTc interval; trastusumab; ado-trastusumab-emtasine
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:665453
• Studijski program: Naziv: Medicina; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica medicine (dr. med.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Javna napomena: Pohranitelj objekta unio ključne riječi.
• Datum i vrijeme pohrane: 2020-06-10 10:29:16