| Sažetak | Primarni melanom kože (PMK) čini samo 4% tumora kože, no odgovoran
je za 80% smrtnih ishoda od svih kožnih tumora. Mogućnost lokalnog recidiva je
velika, čak i u bolesnika s adekvatno provedenom kirurškom terapijom, a zbog
otpornosti melanoma na farmakološku terapiju, većina će bolesnika s
metastazama podleći bolesti. Stoga je identifikacija nezavisnih prognostičkih
čimbenika uz staging pri postavljanju dijagnoze, prioritet mnogih kliničkih
ispitivanja. Kadherini su molekule odgovorne za komunikaciju i adheziju
melanocita i keratinocita, a promjene u njihovoj izraženosti poput «switcha»
između E- i N-kadherina upućuju na invazivno ponašanje melanoma.
Hipoteza ovog istraživanja je da je izraženost E-kadherina i N-kadherina u
stanicama primarnog melanoma kože (PMK) koji je metastazirao u regionalne
limfne čvorove snižena u odnosu na PMK koji nije metastazirao. Izraženost Ekadherina
je snižena u PMK, a povišena u metastazi tog istog melanoma u
limfnom čvoru, a izraženost N-kadherina je povišena u PMK, a snižena u pratećoj
nodalnoj metastazi. Drugim riječima, bolesnici sa sniženom izraženošću Ekadherina,
a povišenom izraženošću N-kadherina imaju lošiju prognozu bolesti. S
obzirom na postavljenu hipotezu ciljevi ovog istraživanja su: imunohistokemijski
odrediti izraženost E- i N-kadherina u stanicama PMK sa i bez metastaza u LN,
usporediti izraženost navedenih biljega u primarnom tumoru i pratećim
metastazama u LN, usporediti izraženost E- i N-kadherina s tradicionalnim
prognostičkim čimbenicima i odrediti povezanost izraženosti E- i N-kadherina u
PMK s vremenom preživljenja bez znakova bolesti i s ukupnim preživljenjem
bolesnika s PMK.
Ovim su istraživanjem imunohistokemijski analizirana 84 uzorka PMK od
kojih 44 primarna melanoma bez metastaza u LN i 40 primarnih melanoma s
pozitivnim LN te su postavljeni slijedeći ciljevi: odrediti imunohistokemijski
izraženost E- i N-kadherina u stanicama PMK s i bez metastaza u limfne
čvorove, kao i usporediti izraženost navedenih biljega u primarnom tumoru i
metastazama; usporediti izraženost E- i N-kadherina s tradicionalnim
79
prognostičkim čimbenicima (debljina tumora prema Breslowu, ulceracija površine
melanoma, broj mitoza, infiltracija tumora limfocitima, stupanj invazije po Clarku,
TNM stadij, dob i spol bolesnika u trenutku postavljanja dijagnoze); odrediti
povezanost izraženosti E- i N-kadherina s vremenom preživljenja bez znakova
bolesti i s ukupnim preživljenjem bolesnika s melanomom.
E- i N-kadherin su bili izraženi u svim uzorcima PMK. Izraženost Ekadherina
u PMK bila je značajno niža u odnosu na melanocite (p<0,001), a Nkadherina
viša u odnosu na melanocite (p=0,008). Izraženost E-kadherina u
PMK s metastazom u LN bila je značajno viša u odnosu na izraženost u PMK
bez metastaza u limfnim čvorovima (p=0,003). Nije bilo značajne razlike u
izraženosti N-kadherina u PMK s pozitivnim LN i PMK s negativnim LN
(p=0,598). Izraženost E-kadherina u PMK ispitanika s pozitivnim LN bila je
značajno viša u usporedbi s izraženosti u metastazi u LN (p<0,001), a izraženost
N-kaderina u PMK bila je značajno niža u usporedbi s izraženosti u metastazi
melanoma u LN (p<0,001). Izraženost N-kadherina u PMK pokazala je značajan
utjecaj na preživljenje (p=0,010). Niska izraženost E-kadherina u PMK bila
značajni prediktor recidiva (p=0,032).
Dobivenim rezultatima potvrđeno je da u PMK i metastazi melanoma u
limfnom čvoru dolazi do promjene u izraženosti E-kadherina i N-kadherina (engl.
«switch»), a koju je moguće i imunohistokemijski dokazati. Izraženost Nkadherina
raste s agresivnošću melanoma, stoga bi se upravo određivanjem Nkadherina
mogao učiniti bolji odabir bolesnika koji bi imali koristi od agresivnijeg
kirurškog liječenja. |
| Sažetak (engleski) | Development of melanoma is a complex process influenced by growth
factors and cytokines, as well as, interactions between malignant cells and
benign surrounding cells. Cadherins are molecules involved in the intercellular
communication and play a critical role in tumor formation and progression.
The aims of this study were to analyze E- and N-cadherin expression in
cutaneous malignant melanoma and its metastases in regional lymph nodes, to
compare E- and N-cadherin expression with traditional prognostic factors and to
evaluate their relevance as prognostic markers for survival of melanoma patients.
The expression was determined using monoclonal antibodies to E- and Ncadherin
and calculating the intensity of reaction and percentage of positive cells.
Significant difference in the expression of E-cadherin between melanocytes and
melanoma cells, as well as primary cutaneous melanoma cells and metastasis
was determined. E-cadherin expression was lower in melanoma compared to
melanocytes (p<0,001), and in metastasis of melanoma compared to primary
tumor (p<0,001). The results for N-cadherin indicated stronger expression in
metastasis compared to primary melanoma (p<0,001), and in primary melanoma
compared to melanocytes (p=0,008). There was no difference in expression of Ncadherin
in primary melanoma with or without metastasis. Strong N-cadherin
expression indicated poor outcome (p=0,010). Low E-cadherin expression was
related to higher reccurence rate of melanoma (p=0,032).
The results in this study confirmed a switch in E- and N-cadherin
expression during melanoma developement and invasion. N-cadherin is a
potential prognostic factor in patients with melanoma metastasis and poor
outcome and could be used in selecting more aggresive treatment options for
patient with melanoma metastasis. |
