Opravdanost primjene heparina male molekulske mase u trudnica s nasljednom trombofilijom kao uzrokom opetovanih zadržanih pobačaja

disertacija

• Naslov (engleski): Adequacy of low-molecural-weight heparin prophylaxis in pregnant women with hereditary trombophilia as a cause of recurrent pregnancy loss
• Autor: Vesna Sokol Karadjole
• Mentor: Marina Ivanišević (mentor)
• Član povjerenstva: nije dostupno (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2018-12-10, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 61 - Medicina

Sažetak

UVOD: Habitulani pobačaji pogađaju 1% žena reproduktivne dobi. U više od 50% slučajeva,
etiologija habitualnih pobačaja ostaje nepoznata i samim time pristup pacijenticama s takvom
anamnezom predstavlja jedan od najvećih izazova današnje ginekologije i opstetricije.
Nasljedna trombofilija kao mogući uzrok spontanih pobačaja tema je velikog broja
istraživanja posljednjih dva desetljeća. Osnovni je cilj ove studije ustanoviti opravdanost
primjene niskomolekularnog heparina u svrhu poboljšanja perinatalnog ishoda kod trudnica s
nasljednom trombofilijom i stanjem nakon dva ili više zadržanih pobačaja. Također,
istraživanjem se analizirao perinatalni ishod u skupini asimptomatskih nositelja mutacije gena
za nasljednu trombofiliju bez primjene niskomolekularnog heparina.
MATERIJALI I METODE: Prospektivno istraživanje provedeno je na trudnicama Klinike za
ženske bolesti i porođaje Kliničkog bolničkog centra u Zagrebu u razdoblju od 2011. do
siječnja 2018. godine. Istraživanje je uključilo tri skupine ispitanica. Prva skupina (NMH+)
obuhvaćala je 133 trudnice s dva ili više uzastopnih reteniranih pobačaja i dijagnozom
nasljedne trombofilije kojima je u terapiju uključen niskomolekularni heparin u profilaktičnoj
dozi, druga je skupina (NMH-) obuhvaćala je 35 trudnica s nasljednom trombofilijom i dva ili
više uzastopnih reteniranih pobačaja kojima u profilaksu nije uveden niskomolekularni
heparin, a treća skupina (kontrolna) uključila je 55 zdravih trudnica s nasljednom
trombofilijom i urednom osobnom i opstetričkom anamnezom (neopterećenom
tromboembolijskim bolestima i patologijom prethodnih trudnoća u obliku insuficijencije
posteljice) kojima u profilaksu nije uveden niskomolekularni heparin. Definicija nasljedne
trombofilije uključila je FVL, mutaciju protrombinskog gena, deficijenciju antitrombina,
proteina C, proteina S, mutaciju MTHFR i PAI-1 gena.
U sve tri skupine ispitanica pratio se tijek sadašnje trudnoće, način i tjedan završetka
trudnoće i rani neonatalni ishod.
REZULTATI: Trudnice s nasljednom trombofilijom i habitualnim pobačajima koje su tijekom
trudnoće uzimale profilaksu niskomolekularnim heparinom imale su značajno manji broj
ponovnih spontanih pobačaja u odnosu na trudnice s nasljednom trombofilijom i habitualnim
pobačajima koje nisu uzimale niskomolekularni heparin (P= 0,001). Kod asimptomatskih
trudnica s nasljednom trombofilijom i urednom osobnom i opstetričkom anamnezom
(neopterećenom TE bolestima i patologijom prethodnih trudnoća u obliku insuficijencije
posteljice), primjena niskomolekularnog heparina nije se pokazala neophodnom za uredan
ishod trudnoće.
ZAKLJUČAK: Niskomolekularni heparin utječe na uredan ishod trudnoće kod trudnica s
nasljednom trombofilijom i habitualnim pobačajima u opstetričkoj anamnezi u smislu
prevencije ponovnog spontanog pobačaja. Kod asimptomatskih trudnica s nasljednom trombofilijom i urednom osobnom i opstetričkom anamnezom, primjena niskomolekularnog
heparina nije se pokazala neophodnom za uredan ishod trudnoće.

Sažetak (engleski)

INTRODUCTION: Approximately 1% of women trying to conceive experience recurrent
miscarriage. In 50% of the cases, the etiology of preceding miscarriages remains unknown.
For this reason, the appropriate treatment and medical approach to these women are very
challenging. Over the last 20 years, many studies have been analyzing the association
between inherited thrombophilia and recurrent miscarriages. The main goals of this research
were to investigate the perinatal outcome in hereditary thrombophilic patients with recurrent
missed abortions after treatment with low molecular weight heparin. Nevertheless, this study
evaluates the perinatal outcome in asymptomatic mutation carriers without LMWH
prophylaxis.
MATERIALS AND METHODS: The prospective study was conducted at the Department of
Gynaecology and Obstetrics, University Hospital Centre Zagreb, from 2011 to January 2018.
The research covered three groups of women: the first group (LMWH+) included 133
pregnant women with the history of two or more early recurrent pregnancy loss and
hereditary trombophilia who were treated with a prophylactic dose of LMWH, the second
group (LMWH-) enrolled 35 women with habitual abortions and hereditary thrombophilia who
were not treated with a prophylactic dose of LMWH and, finally, the third (control) group
covered 55 healthy pregnant women (with a negative personal venous thromboembolism
and obstetric uteroplacental vascular insufficiency history) with hereditary thrombophilia who
were not treated with a prophylactic dose of LMWH. The definition of inherited thrombophilia
included the FVL, prothrombin G20210A mutation, antithrombin deficiency, protein C and
protein S deficiency, MTHFR mutation and PAI-1 mutation.
RESULTS: Pregnant women with inherited thrombophilia and habitual abortions who were
treated with prophylactic doses of LMWH heparin showed a statistically significant reduction
in miscarriages compared to women with inherited thrombophilia and two or more previous
early pregnancy loss who were not administered the prophylactic dose of LMWH (P= 0,001).
For a good perinatal outcome, it seems that application of LMWH is not necessary in the
group of asymptomatic carriers of mutations with hereditary thrombophilia and negative
personal and obstetric history.
CONCLUSION: LMWH has a role in preventing further pregnancy losses in patients with
hereditary thrombophilias and recurrent miscarriages. Nevertheless, the current findings show that LMWH is not required for a good perinatal outcome in asymptomatic carriers of a
thrombophilic defect.

• Ključne riječi: medicina
• Ključne riječi (engleski): medicine
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:626632
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 101 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-05-05 08:13:33