Klinički značaj izraženosti gena BORIS i MYC u karcinomu pločastih stanica hipofarinksa

disertacija

• Naslov (engleski): Clinical significance of BORIS and MYC expression in hypopharyngeal squamous cell carcinoma
• Autor: Ivan Rašić
• Mentor: Renata Novak Kujundžić (mentor)
• Mentor: Mirko Ivkić (komentor)
• Član povjerenstva: nije dostupno (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2017-09-27, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 61 - Medicina

Sažetak

Karcinom pločastih stanica hipofarinksa pripada skupini zloćudnih
bolesti s lošom prognozom. Glavni čimbenici rizika za nastanak ove bolesti dovode
do globalne hipometilacije DNA i posljedične aktivacije gena uključenih u zloćudnu
preobrazbu. U zloćudnim tumorima dolazi do aktivacije gena BORIS, što se povezuje
sa promjenama u aktivnosti gena MYC.
Provedeno je retrospektivno istraživanje izraženosti gena i proteina
BORIS i MYC na 59 uzoraka karcinoma pločastih stanica hipofarinksa. Analizirana je
povezanost izraženosti istraživanih transkripata i proteina sa klasičnim prognostičkim
pokazateljima: veličinom tumora, zahvaćenošću limfnih čvorova i diferencijacijom
tumora. Provedena je analiza utjecaja izraženosti transkripata i proteina BORIS i
MYC na petogodišnje preživljenje oboljelih od karcinoma pločastih stanica
hipofarinksa.
Pronađene su dvije transkripcijske inačice gena BORIS, izražene u
33,9% (BORISd) i 76,3% (BORISk) uzoraka, koje su statistički značajno utjecale na
petogodišnje preživljenje oboljelih (BORISd, p=0,001; BORISk, p=0,011). Protein
BORIS je pokazan u 42,4% tumora i nije imao utjecaj na preživljenje, kao niti protein
MYC, bez obzira na unutarstanični smještaj. Multivarijatnom analizom podataka
metodom rekurzivnog particioniranja pokazano je da izraženost transkripcijske
inačice BORIS d najsnažniji prognostički pokazatelj rizika od smrtnog ishoda oboljelih
od ove vrste tumora.

Sažetak (engleski)

Hypopharyngeal squamous cell carcinoma belongs to malignant
diseases with dismal prognosis. The most prominent risk factors for this type of
cancer are known to cause global DNA hypomethylation and activate cancer-related
genes. BORIS is often aberrantly activated in cancer and is involved in activation of
MYC transcription.
The expression of BORIS and MYC was investigated in retrospective
study of 59 hypopharyngeal carcinoma samples. BORIS and MYC expression was
analyzed regarding to conventional prognostic factors: tumor size, lymph node
involvement and the degree of tumor differentiation. The influence of BORIS and
MYC expression on five-year survival rate was analyzed.
Two detected BORIS transcript variants, BORISd and BORISk, were
expressed in 33.9% and 76.3% of tumor analyzed tumors. The expression of both
BORIS transcript variants significantly influenced the five-year survival rate (BORISd,
p=0,001; BORISk, p=0,011). BORIS protein was detected in 42.4% of tumor samples
and its expression had no impact on patients survival rate. The expression of MYC,
regardless of its subcellular localization had no influence on patients survival.
Multivariate analysis by recursive partitioning profiled BORISd expression as most
powerful prognostic factor in this type of cancer.

• Ključne riječi: medicina
• Ključne riječi (engleski): medicine
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:667374
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 112 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-05-05 08:20:56