Uloga signalnog puta Hedgehog u razvoju tumora

diplomski rad

• Naslov (engleski): The role of the Hedgehog signaling pathway in tumor development
• Autor: Ana Marija Škoda
• Mentor: Ljiljana Šerman (mentor)
• Član povjerenstva: Nives Pećina-Šlaus (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Tamara Nikuševa Martić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ljiljana Šerman (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; (KATEDRA ZA MEDICINSKU BIOLOGIJU); Zagreb
• Datum i država obrane: 2017-07-14, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Medicinska mikrobiologija

Sažetak

Hedgehog (Hh) signalni put, prvi put opisan u vinskoj mušici, evolucijski je visoko očuvan put prijenosa signala od stanične membrane do jezgre, a ima ključnu ulogu tijekom normalnog embrionalnog razvoja. Hh signalni put ostvaruje svoj utjecaj kroz signalnu kaskadu koja kulminira promjenom ravnoteže između aktivacijskih (GliA) i represorskih oblika (GliR) transkripcijskih faktora Gli. U prijenosu informacije do Gli transkripcijskih faktora sudjeluju različite komponente signalnog puta: Hh ligandi (SHh, IHh i DHh), Ptch receptor (Ptch1, Ptch2), Smo koreceptor, Sufu, Kif7, PKA i cAMP. GliA putuje u jezgru i potiče transkripciju ciljnih gena vezanjem na njihove promotore. Glavni ciljni geni signalnog puta Hh su Ptch1, Ptch2 i Gli1. Poremećeno funkcioniranje Hh signalnog puta povezuje se s razvojnim malformacijama i tumorima, primjerice Gorlinovim sindromom, bazocelularnim karcinomom, meduloblastomom te karcinomom gušterače, dojke, debelog crijeva, jajnika, sitnostaničnim karcinomom pluća i mnogim drugima. Aberantna aktivacija Hh signalnog puta uzrokovana je ili mutacijama u samom signalnom putu (neovisno o ligandu) ili pretjeranom ekspresijom Hh signalnog puta (ovisno o ligandu-autokrina ili parakrina signalizacija). Mnogi inhibitori Hh signalnog puta poput vismodegib-a i sonidegib-a danas se koriste u liječenju karcinoma te predstavljaju obećavajuću skupinu lijekova, posebice u pacijenata s lošom prognozom.

Sažetak (engleski)

The Hedgehog (Hh) signaling pathway, which was identified for the first time in the common fruit fly, is a highly preserved evolutionary pathway of signal transmission from the cell membrane to the cell nucleus. The Hh signaling pathway plays an important role in the embryonic development. It has a biological influence through a signal cascade culminating in a change of balance between activated (GliA) and repression forms (GliR) of Gli transcription factors. The components of the Hh signaling pathway involved in the information transfer to the Gli transcription factors are: Hh ligands (Shh, IHh i DHh), Ptch receptor (Ptch1, Ptch2), Smo coreceptor, Sufu, Kif7, PKA and cAMP. GliA travels to the nucleus and stimulates the transcription of target genes by binding to their promoters. The main target genes of the Hh signaling pathway are Ptch1, Ptch2 and Gli1. The malfunction of the Hh signaling pathway is associated with the developmental anomalies and tumors, such as Gorlin syndrome, basal cell carcinoma, medulloblastoma, and pancreatic, breast, colon, and ovarian cancer as well as small-cell lung carcinoma etc. The aberrant activation of the Hh signaling pathway is either caused by mutations in the signal pathway (ligand independent signaling) or by the excessive expression of the Hh signaling pathway (ligand dependent signaling-autocrine or paracrine). Numerous Hh pathway inhibitors, like vismodegib and sonidegib, have been developed for cancer treatment. They are regarded as a promising treatment to be used in cancer therapy, especially for patients with a poor prognosis.

• Ključne riječi: Hedgehog signalni put; tumorogeneza
• Ključne riječi (engleski): Hedgehog signaling pathway; tumorogenesis
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:658696
• Studijski program: Naziv: Medicina; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica medicine (dr. med.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-11-09 10:32:54