Učinak pentadekapeptida BPC 157 na ishemijsko/reperfuzijske ozljede u mozgu štakora

disertacija

• Naslov (engleski): The effect of pentadecapeptide BPC 157 on ischemic/reperfusion injuries in rat brain
• Autor: Jakša Vukojević
• Mentor: Alenka Boban Blagaić (mentor)
• Mentor: Danijela Kolenc (komentor)
• Član povjerenstva: Ante Tvrdeić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Fran Borovečki (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Majda Vučić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2020-07-13, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Temeljne medicinske znanosti; Farmakologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija

Sažetak

Uvod. Ishemijsko-reperfuzijske ozljede, koje se nalaze u podlozi svakog kardiovaskularnog inzulta (CVI), indirektno su vodeći se uzrok dugoročne invalidnosti i treći uzrok smrti u svijetu. Pentadekapeptid BPC 157, sa svojim dokazanim citoprotektivnim učincima, učincima na održavanje integriteta krvnih žila, benefitnim učinkom na cijeljenje niza različitih ozljeda te njegove interakcije s NO sustavom, čini se obećavajućim agensom kada je u pitanju patofiziologija ishemijsko-reperfuzijskih ozljeda. ----- Materijali i metode. Učinak peptida BPC 157 je istražen na modelu BCAO (engl. „bilateral carotide artery occlusion“), u štakora soja Wistar. Nakon okluzije od 20 min i izazivanjem ishemije, životinje su nasumično raspoređene u grupe te je tretirana skupina, odmah poslije okluzije, primila BPC 157 (10µg/kg), dok je kontrolna skupina primila jednaki volumen fiziološke otopine (1ml, 0.9% NaCl), a ovisno o kojoj terapijskoj skupini je riječ je apliciran agonisti i/ili antagonisti NO sustava, sve neposredno poslije same okluzije. Kao agonist NO sustava je korišten L-arginin (100 mg/kg) dok je kao antagonist korišten L-NAME (5 mg/kg), a različitim kombinacijama sva tri agensa involvirana u NO sustav je ispitan njihov međuodnos i utjecaj na krajnji ishod ishemijsko-reprefuzijskih ozljeda. ----- Rezultati. Nakon 24 sata procijenjen je neurološki status pomoću Morris water maze testa, Inclined beam walk testa i Lateral push testa te su rezultati testova pokazali benefitan učinak BPC-a 157 na neurološki ishod. Nadalje su uzorci mozga, prikupljeni za patohistološku analizu nakon 24 sata i 72 sata, dodatno potvrdili povoljan učinak BPC 157 na ishemiju neurona, kojih je bilo značajno manje kod tretiranih životinja. Uzorci za analizu ekspresije gena prikupljeni nakon 24 sata pokazali su kako BPC 157 ima izravan učinak na gensku ekspresiju. ----- Zaključak. Ovim istraživanjem je istražen i potvrđen benefitan učinak BPC-a 157 na ishod ishemijsko-reperfuzijskih ozljeda. Daljnjim istraživanjem bi se trebalo razjasniti točne molekularne mehanizme kojima BPC 157 sprovodi svoje učinke te time otvoriti mogućnost aplikacije BPC 157 u terapijske svrhe.

Sažetak (engleski)

Introduction. Ischemic/reperfusion injuries are the basis of cardiovascular insult (CVI) while pentadecapeptide BPC 157, is already been proven to affect vessel integrity, it is a mediator of Robert's cytoprotection, it has beneficial effects on various injuries and interacts with the NO system, making it a promising agent for cerebral ischemic/reperfusion injuries. ----- Materials and methods. The effect of BPC 157 was examined using an animal model of bilateral carotid artery occlusion (BCAO), in Wistar rats. After an occlusion of 20 min, the rats were randomly divided into groups, treated group was administered BPC 157 (10μg/kg) while the control group was given saline (1ml, 0.9%NaCl), and depending on the group the animals received an agonist and/or antagonist of NO system (L-arginine and/or L-NAME). After 24 hours, the neurological assessment was performed using the Morris water maze test, inlined beam walk test and lateral push test and tissue samples were taken for pathohistological and RT-qPCR gene expression analysis. ----- Results. The neurological assessment showed that BPC 157 has beneficial effects on the neurological outcome, while the pathohistological analysis and gene expression analysis further confirmed the beneficial effects of BPC 157. ----- Conclusion. This experiment has revealed the beneficial effect of BPC 157 and thereby opened the possibility of using BPC 157 as a therapeutical agent in ischemic/reperfusion injuries.

• Ključne riječi: BPC 157; ishemija; reperfuzija; moždani udar; citoprotekcija
• Ključne riječi (engleski): BPC 157; ischemia; reperfusion; stroke; cytoprotection
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:222507
• Datum promocije: 2020
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
• URL zapisa u katalogu: https://katalog.nsk.hr/F/19IT7Y755V1NXQJPHCLYSQGPF6BLAPPF179HQ7FAXXMYBYGMV5-15425?func=find-e&request=U%C4%8Dinak+pentadekapeptida+BPC+157+na+ishemijsko%2Freperfuzijske+ozljede+u+mozgu+%C5%A1takora&find_scan_code=FIND_NAS&adjacent=N&local_base=MF_WEB&x=25&y=14&filter_code_1=WLN&filter_request_1=&filter_code_2=WYR&filter_request_2=&filter_code_3=WYR&filter_request_3=&filter_code_4=WFM&filter_request_4=
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 87 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2020-12-03 12:45:27