Imunohistokemijska izraženost matriks metaloproteinaze-1 i ciklooksigenaze-2 u planocelularnom i bazocelularnom karcinomu kože

disertacija

• Naslov (engleski): Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinase-1 and cyclooxygenase-2 in cutaneous squamous and basal cell carcinoma
• Autor: Sanda Smuđ Orehovec
• Mentor: Božena Šarčević (mentor)
• Član povjerenstva: Spomenka Manojlović (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Suzana Ljubojević Hadžavdić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Romana Čeović (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2021-05-21, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Patologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 616 - Patologija. Klinička medicina

Sažetak

Najučestaliji nemelanomski tumori kože su bazocelularni (BCC) i planocelularni karcinom (SCC). Incidencija je 18 - 20 puta veća od učestalosti melanoma. Matriks metaloproteinaze (MMP) su enzimi koji specifično degradiraju određene dijelove izvanstaničnog matriksa i izražavaju se tijekom različitih fizioloških i patoloških stanja. Ciklooksigenaza-2 (COX-2) je enzim koji dokazano ima važnu ulogu u razvoju različitih tipova tumora. Novije studije objavile su povezanost COX-2 s promocijom invazije, supresijom apoptoze i tumorskom angiogenezom. Utvrđena je izraženost COX-2 u različitim tumorima, kao što su karcinom jajnika, dojke, želuca, bubrega i pločastih stanica kože glave i vrata.
Hipoteza istraživanja je da će imunohistokemijska izraženost proteina MMP-1 i COX-2 biti povećana u slabije diferenciranim slučajevima SCC-a i infiltrativnom podtipu BCC-a. U radu je učinjena retrospektivna analiza materijala 148 bolesnika operiranih zbog primarnog tumora kože (SCC i BCC). Materijal je obrađen standardnom patohistološkom metodom. U preparatima u kojima je bila potvrđena patohistološka dijagnoza BCC-a i SCC-a određeni su podtipovi BCC-a te stupanj diferenciranosti SCC-a. Od svakog tumora učinjena su po dva dodatna reza za imunohistokemijsku obradu na COX-2 i MMP-1 uporabom mišjeg monoklonskog protutijela.
Analizirana je razlika imunohistokemijske izraženosti ovisno o tipu tumora, stupnju diferenciranosti SCC-a i podtipovima BCC-a te s obzirom na dob, spol i lokalizaciju kožne promjene, te vrijednost MMP-1 i COX-2 kao prognostičkih čimbenika u tumorima kože s obzirom na stupanj diferenciranosti SCC-a i histološki podtip BCC-a.
Zaključci su izvedeni iz rezultata. Najčešća lokalizacija operiranih karcinoma bila je na glavi (> 2/3) uz značajno veću učestalost BCC-a na trupu (p = 0.042). Bolesnici operirani zbog SCC-a bili su značajno stariji od bolesnika operiranih zbog BCC-a (p < 0.001). Utvrđeno je kako postoji statistički značajno veća razina imunohistokemijske izraženosti MMP-1 i COX-2 markera u BCC-u (p < 0.001 za oba markera). Također je utvrđeno kako je tip tumora (SCC prema BCC) neovisno upravo proporcionalno povezan s dobi bolesnika te obrnuto proporcionalno s imunohistokemijskom izraženošću za MMP-1 (p < 0.001). Nije utvrđena povezanost stupnja diferenciranosti SCC-a s imunohistokemijskom izraženošću za MMP-1 (p = 0.387) niti s imunohistokemijskom izraženošću za COX-2 (p = 0.938). Univarijatnom analizom utvrđena je značajna obrnuto proporcionalna povezanost imunohistokemijske izraženosti za MMP-1 s infiltrativnošću BCC-a (p = 0.001) te granična upravo proporcionalna povezanost imunohistokemijske izraženosti za COX-2 s infiltrativnošću BCC-a (p = 0.069). Međutim, multivarijatnom analizom utvrđeno je kako je samo imunohistokemijska izraženost za MMP-1 statistički značajno neovisno obrnuto proporcionalno povezana s infiltrativnošću BCC-a (p = 0.008). Dob, spol i lokalizacija kožne promjene nisu utjecali na izraženost MMP-1 i COX-2 niti u jednom tipu tumora (p > 0.05). Utvrđeno je kako MMP-1 i COX-2 nemaju prognostičku vrijednost s obzirom na stupanj diferenciranosti SCC-a, ali da MMP-1 (ali ne i COX-2) ima značajnu prognostičku vrijednost u razlikovanju tipa tumora (SCC prema BCC, p < 0.001, osjetljivost 80,7 % i specifičnost 52,54 %) te u razlikovanju histološkog podtipa (neinfiltrativni prema infiltrativni) BCC-a (p < 0.001, osjetljivost 64,3 % i specifičnost 94,1 %). Slijedom navedenog, istraživanjem nije potvrđena hipoteza ovog istraživanja.

Sažetak (engleski)

The most common non-melanoma skin tumors are squamous cell carcinomas and basal cell carcinomas. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is critical for tumor formation, angiogenesis and metastasis. Matrix metalloproteinases (MMPs) are members of the zinc (Zn) and calcium-dependent endopeptidases families that degrade the extracellular matrix. A retrospective analysis of specimens made by excisional skin biopsies in 148 patients for primary skin tumors (squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma) was performed. In biopsies where a diagnosis of basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma was histopathologically confirmed, the subtypes of basal cell carcinoma and the degrees of differentiation of squamous cell carcinoma was determined. From each specimen, two additional cuts for immunohistochemical staining for the expression of COX-2 and MMP-1 using the mouse monoclonal antibodies were examined.
Based on the results obtained, MMP-1 and COX-2 have no prognostic value with regards to the degree of differentiation of squamous cell carcinoma. MMP-1, but not COX-2, has a significant prognostic value in the differentiation of the tumor type (squamous cell to basal cell carcinoma) and in distinguishing the histological subtype (non-infiltrative towards infiltrative) basal cell carcinoma.

• Ključne riječi: planocelularni karcinom; bazocelularni karcinom; ciklooksigenaza-2 (COX-2); matriks metaloproteinaza-1 (MMP-1)
• Ključne riječi (engleski): basal cell carcinoma; squamous cell carcinoma; cyclooxygenase-2 (COX- 2); matrix metalloproteinase-1 (MMP- 1)
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:987001
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 97 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-06-25 09:01:32