Raznolikost fenotipova uzrokovanih mutacijom gena CACNA1

diplomski rad

• Naslov (engleski): Phenotypic diversity in patients with CACNA1 gene mutation
• Autor: Vana Vukić
• Mentor: Nina Barišić (mentor)
• Član povjerenstva: Irena Senečić-Čala (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Marija Jelušić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nina Barišić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; (KATEDRA ZA PEDIJATRIJU); Zagreb
• Datum i država obrane: 2020-07-17, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Pedijatrija
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Neurologija

Sažetak

Kalcijevi kanali regulirani naponom široko su rasprostranjeni u središnjem živčanom sustavu gdje posreduju utok iona kalcija u stanicu u odgovoru na depolarizaciju. To omogućuje egzocitozu neurotransmitera, regulaciju ekspresije gena i brojne druge fiziološke funkcije. α - podjedinica tvori senzor napona i poru kanala kroz koju ulaze kalcijevi ioni. Poznato je 10 različitih α - podjedinica kodirano CACNA1 genima. Mutacije CACNA1 implicirane su u razvoju brojnih neuroloških poremećaja. Mutacije CACNA1A gena, koji kodira α - podjedinicu P/Q - tipa kalcijevog kanala, dosada su pokazale najveću raznolikost fenotipa. Uzrokuju familijarnu hemiplegičnu migrenu tip 1, vrstu migrene s aurom karakteriziranom hemiplegijom. Epizodička ataksija tip 2 i spinocerebelarna ataksija tip 6 bolesti su koje poglavito oslikavaju zahvaćenost cerebeluma, što nije neuobičajeno budući da su P/Q - kanali tamo široko rasprostranjeni. Epizodička ataksija karakterizirana je povremenim simptomima poremećaja cerebelarne funkcije na početku bolesti, no s vremenom simptomi postaju trajno prisutni, a bolest progresivna. Spinocerebelarna ataksija je sporo progresivna bolest, koja se, u većini slučajeva, javlja u srednjoj do starijoj životnoj dobi. Dostignuća molekularne tehnologije omogućila su identifikaciju ostalih fenotipova. Otkrivena je povezanost mutacija CACNA1A gena s razvojem epileptičke encefalopatije, što je u ovom radu dodatno naglašeno prikazom dvoje pacijenata s tom dijagnozom. Refraktorne epilepsije, zastoj u razvoju i ostali neuropsihijatrijski poremećaji najčešće su posljedica de novo mutacija. Osim CACNA1A, de novo mutacije ostalih CACNA1 gena povezane su s ekspresijom sličnih fenotipova i ukratko prikazane.

Sažetak (engleski)

Voltage-gated calcium channels are expressed abundantly throughout the central nervous system. They mediate calcium influx in cells in response to membrane depolarization. This step is crucial for neurotransmitter exocytosis, regulation of gene expression, and other physiological functions. 10 CACNA1 genes code for alpha subunits that incorporate the voltage sensor and channel pore. CACNA1 encodes the alpha subunit of P/Q - calcium channel. Mutations of many of CACNA1 genes cause neurological disorders. CACNA1A gene mutations hold the greatest phenotypic diversity. Hemiplegia in the aura phase defines familial hemiplegic migraine type 1. Cerebellar dysfunction, as a consequence of high P/Q - channel expression in cerebellum, is best represented by episodic ataxia type 2 and spinocerebellar ataxia type 6. Episodes of cerebellar dysfunction characterize the beginning of episodic ataxia, but symptoms progress and become permanent in the later course of the disease. Spinocerebellar ataxia begins at an older age and progresses slowly. Advances in molecular technology provided the establishment of more phenotypes. A correlation between epileptic encephalopathy and CACNA1A mutations has been observed. This paper presents two patients with the disease and confirms the association. De novo mutations are usually the cause of refractory epilepsy, developmental delay, and various neuropsychiatric disorders. De novo mutations in other CACNA1 genes give rise to similar phenotypes.

• Ključne riječi: ataksija; CACNA1; CACNA1A; cerebelum; epileptička encefalopatija
• Ključne riječi (engleski): ataxia; CACNA1; CACNA1A; cerebellum; epileptic encephalopathy
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:115338
• Studijski program: Naziv: Medicina; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica medicine (dr. med.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-08-27 09:09:24