Utjecaj ranoga ukidanja steroida na progresiju fibroze i tubularne atrofije nakon transplantacije bubrega

disertacija

• Naslov (engleski): Impact of early steroid withdrawal on progression of interstitial fibrosis and tubular atrophy after kidney transplantation
• Autor: Karlo Mihovilović
• Mentor: Mladen Knotek (mentor)
• Član povjerenstva: Petar Kes (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Marijana Ćorić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Karmela Altabas (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-04-14, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti; Interna medicina
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 616 - Patologija. Klinička medicina

Sažetak

Uvod: Utjecaj ranoga ukidanja steroida na progresiju kroničnih patohistoloških promjena nakon transplantacije bubrega nije sasvim razjašnjen. Cilj studije je bio utvrditi utjecaj ranoga ukidanja steroida nakon transplantacije bubrega na progresiju IF/TA-e. Nadalje, analizirana je pojavnost subkliničke upale i akutnih te subkliničkih akutnih odbacivanja između skupina imunosupresije s ranim ukidanjem steroida i onima koji su steroide imali kontinuirano u imunosupresiji održavanja. 1. i 5. god. preživljenje bolesnika i presatka analizirano je među navedenim skupinama imunosupresije. Epitelno-mezenhimalna tranzicija (EMT) kao eventualni prediktor nastanka IF/TA-e analizirana je u protokol biopsijama 1. i 3. mj. od transplantacije. -----
Ispitanici i metode: U istraživanje su uključena 124 bolesnika s transplantiranim bubregom i simultano bubregom i gušteračom. Uključeni su bolesnici s niskim imunološkim rizikom bez odgođene funkcije presatka. U 79 bolesnika steroidi su ukidani peti dan od transplantacije a 45 bolesnika imalo je steroide kontinuirano u imunosupresiji održavanja uz kalcineurinski inhibitor i MMF. U indukcijskoj imunosupresiji korišteno je protutijelo na IL-2 receptor. Protokol biopsije bubrega su rađene pri implantaciji i 12 mj. od transplantacije. Progresija skorova (delta) tijekom prve godine od transplantacije dobivena je oduzimanjem kroničnih skorova na nultoj biopsiji od kroničnih skorova na 12 mj. od transplantacije. Skor totalne upale (ti) analiziran je na 12 mj. biopsijama. Vrijednosti skorova su 0 – 3. Za vrednovanje kroničnih patohistoloških promjena korištena je Banff 97 i Banff 07 klasifikacija. EMT je učinjen simultanim bojenjem na α glatki mišić i E kadherin na protokol biopsijama 1 i 3 mj. od transplantacije. -----
Rezultati: Između skupina imunosupresije s ranim ukidanjem steroida i na steroidima nema statistički značajne razlike u progresiji intersticijske fibroze (0.52 ± 0.62 vs. 0.69 ± 0.76, p=0.28) i tubularne atrofije (0.58 ± 0.67 vs. 0.76 ± 0.71, p=0.17). Nije bilo statistički značajne razlike u ti skoru na biopsijama bubrega 12 mj. nakon transplantacije među pojedinim skupinama imunosupresije s ranim ukidanjem steroida i na steroidima (0.54±0.86 vs. 0.67±0.79, p=0.23). Nema razlike među grupama imunosupresije sa i bez steroida u preživljenju bolesnika i presatka 1. i 5. god. nakon transplantacije te incidenciji akutnih i subkliničkih odbacivanja u 1. god. nakon transplantacije bubrega. Bubrežna funkcija u svim vremenskim intervalima (3, 6 i 12 mj., 3 i 5 god.) nakon transplantacije bila je bez statistički značajne razlike među skupinama. EMT nije detektiran na uzorcima protokol biopsija bubrega. -----
Zaključak: Rano ukidanje steroida nakon transplantacije bubrega nema utjecaja na progresiju kroničnih patohistoloških skorova u 1. god. nakon transplantacije bubrega.

Sažetak (engleski)

Introduction: Long-term effects of early steroid withdrawal (ESW) on development of chronic pathophysiology changes in kidney allograft is unclear. -----
Methods: In this study we compared chronic scores on protocol biopsies in Caucasian kidney recipients (N=124) without DGF with ESW (79) vs. continuous steroids (45) on top of CNI and MMF. Induction consisted of IL-2R antibody. Protocol biopsies were done on day 0 and 1 year after transplant. Chronic scores (ci, ct, cg, mm, cv and ah) were analyzed by Banff' 97 and its update Banff 07 classification. Total inflammation (ti) score was analyzed on protocol biopsies 1 year after transplantation. -----
Results: Progression of interstitial fibrosis was in ESW (0.52 ± 0.62 vs. 0.69 ± 0.76, p=0.28) and in tubular atrophy (0.58 ± 0.67 vs. 0.76 ± 0.71, p=0.17) versus continuous steroids group. ti score on protocol kidney biopsies 12 months after transplantation was in ESW (0.54±0.86 vs. 0.67±0.79, p=0.23) versus continuous steroids group. -----
Conclusion: In conclusion, ESW does not have impact on progression of IF/TA. ti score was comparable between ESW and continuous steroids group on 12 months protocol transplant biopsies.

• Ključne riječi: Bubreg; Alografti; Biopsija; Steroidi; Fibroza; Upala; Atrofija
• Ključne riječi (engleski): Kidney; Allografts; Biopsy; Steroids; Fibrosis; Inflammation; Atrophy
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:821521
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 87 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-04-25 09:01:56