Učinak azitromicina na ekspresiju TLR-4, TNFalfa i TGFbeta u crijevnoj sluznici miševa s eksperimentalnim kolitisom

disertacija

• Naslov (engleski): The effect of azithromycin on TLR-4, TNF alpha and TGF beta expression in bowel mucosa in a murine model of experimental colitis
• Autor: Sanja Pleško; MBZ: 251304
• Mentor: Branimir Anić (mentor)
• Član povjerenstva: nije dostupno (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2011-07-15, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 61 - Medicina

Sažetak

Promjene ravnoteže proupalnih i protuupalnih citokina te membranskih biljega imaju važnu
ulogu u etiopatogenezi UBC (upalne bolesti crijeva). Cilj ovog istraživanja bio je pokazati
učinak azitromicina na izraženost TLR-4, TNFalfa i TGFbeta u sluznici debelog crijeva u
modelu eksperimentalnog kolitisa izazvanog intrarektalnom primjenom 2,4-
dinitrofluorobenzena. Učinjena je imunohistokemijska analiza ekspresije TLR4, TNFalfa i
TGFbeta iz parafinskih kocki u kojima je bilo pohranjeno tkivo crijeva miševa.
Eksperimentalne skupine miševa tretirane su primjenom azitromicina ili metronidazola ili
metilprednizolona tijekom pet dana uz kontrolne skupine koje su činile grupa zdravih miševa
i grupa miševa s eksperimentalnim kolitisom. Rezultati ovog istraživanja pokazuju promjene
proupalnih i protuupalnih patogenetskih markera (TNFα, TGFβ i TLR4) u manipulaciji
izvorno opisanog modela eksperimentalnog kollitisa izazvanog primjenom DNFB.
Dokumentirane su očekivane razlike izraženosti biljega u sluznici miševa s
eksperimentalnim kolitisom i sluznice zdravih miševa: značajno veća ekspresija TNFα i
TLR4 te značajno manja ekspresija TGFβu sluznici miševa s eksperimentalnim kolitisom, u
odnosu na sluznicu zdravih životinja. Rezultati istraživanja razlike izraženosti promatranih
biljega između tretiranih i netretiraniih miševa s eksperimentalnim kolitisom pokazuju: manju
ekspresiju TNFα i TLR4 u sluznici miševa tretiranih metilprednizolonom i azitromicinom i
veću ekspresiju TGFβ u sluznici miševa s eksperimentalnim kolitisom koji su tretirani
metilprednizolonom, azitromicinom i metronidazolom. U sluznici životinja tretiranih
metronidazolom nije zabilježena razlika ekspresije TNFα i TLR4, u odnosu na sluznicu
miševa s eksperimentalnim kolitisom. U svjetlu izraženosti biljega, metronidazol pokazuje
slabiji protuupalni učinak od učinka metilprednizolona i azitromicina. Razlike učinka
pojedinog tretmana na izraženost biljega pokazuju da je učinak metronidazola na smanjenje
izraženost TNFα i TLR4 na mononuklearnim stanicama submukoze bio značajno manji od
učinka metilprednizolona i azitromicina. Nije zabilježena značajna razlika učinka
metilprednizolona i azitromicina na smanjenje izraženosti TNFα i TLR4. U odnosu na
izraženost TGFβ nije zabilježena razlika učinka metilprednizolna, azitromicina i
metronidazola. Protuupalni učinak azitromicina nije se značajno razlikovao od protuupalnog
učinka metilprednizolona. Prema rezultatima istraživanja azitromicin pokazuje odgovarajući
protuupalni učinak koji se očitovao u značajnom smanjenju izraženosti TNFα i TLR4 s
potencijalnim kliničkim implikacijama, uvažavajući aktivnost obrazaca podržavanja upale i
razdoblju biološkog tijeka upalne bolesti crijeva u ljudi.

Sažetak (engleski)

Changes in expression of pro- and anti-inflammatory cytokines and membrane receptors are
documented patients with IBD. The aim of this study was to investigate the effect of
azithromycin on expression of TLR-4, TNFalpha i TGFbeta in bowel mucosa in murine model
of experimental colitis induced by enema 2, 4 –dinitrofluorobenzen. Immunohistochemistry
was performed from paraffin embedded murine intestinal tissue for TLR-4, TNFalpha i
TGFbeta. Experimental groups of animals were treated with azithromycin, metronidazole or
methylprednisolone for five days, respectively and the control group was the group of healthy
mice and group of mice with experimental colitis. Results of this study showed the changes
in expression of pro- and anti-inflammatory cytokines (TLR-4, TNFalpha i TGFbeta) in
manipulation of experimental colitis induced by DNFB. The expected differences in
expression markers: significantly increased expression of TNFα i TLR4, and significantlly
decreased expression of TGFβ in bowel mucosa in a murine model of experimental colitis
compared to bowel mucosa of healthy mice. The results of this study documented the
differences in expression of observed markers; smaller expression of TNFα i TLR4 in bowel
mucosa treated with methilprednizolone and azithromycin and larger expression of TGFβ in
bowel mucosa of mice with experimental colitis treted with methilprednizolone, azithromycin
and metronidazol. In murine bowel mucosa treated with metronidazol no differences were
noted compared with group with experimental colitis. Metronidazol showed weak
antiinflammatory effect compared to methilprednizolone and azithromycin. The effect of
treatment on expression of markers documented that the effect of metronidazole on the
reduction of TNF and TLR4 expression on mononuclear cells of submucosa was significantly
weaker than the effect of methylprednisolone and azithromycin. There was no significant
difference between methylprednisolone and the effect of azithromycin on the reduction of
TNF and TLR4 expression. There was no significant difference between the effect of
methylprednisolone, azithromycin and metronidazole on expression of TGFβ. The
antiinflammatory effect of azithromycin was not significantly different from the antiinflammatory
effect of methylprednisolone. According to the results azithromycin shows the
corresponding anti-inflammatory effect which manifested itself in a significant reduction of
expression of TNFα and TLR4 with potential clinical implications, regarding the activity
patterns of inflammation perpetuation and the period of the biological course of inflammatory
bowel disease in humans.

• Ključne riječi: medicina
• Ključne riječi (engleski): medicine
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:535092
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 129 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-05-05 07:02:57