Učinak koštanoga morfogenetskoga proteina na remodeliranje miokarda u modelu akutnoga infarkta miokarda u štakora

disertacija

• Naslov (engleski): Bone morphogenetic protein impact on myocardial remodelling in acute myocard infarction rat model
• Autor: Bruno Cvjetičanin
• Mentor: Slobodan Vukičević (mentor)
• Član povjerenstva: nije dostupno (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2015-05-21, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 61 - Medicina

Sažetak

Infarkt miokarda vodeći je uzrok smrti u muškaraca i žena te
predstavlja jedan od najznačajnijih zdravstvenih problema razvijenog svijeta.
Nekroza miokarda događa se zbog neravnoteže između potrebe miokarda za
kisikom i opskrbe koju osigurava koronarna cirkulacija. Srčano zatajenje
nakon infarkta miokarda uobičajeno je kliničko stanje s visokom smrtnošću.
Opisana je uska povezanost između srčanog zatajenja i procesa
remodeliranja miokarda. Glavni ciljevi postojeće terapije jesu brza tromboliza,
opskrba kisikom, redukcija srčanog rada i kontrola boli. Postoji velika potreba
za novom, snažnom antifibrotičnom terapijom.
Koštani morfogenetski proteini (BMP) skupina su molekula otkrivena
prvenstveno u koštanom, ali i u drugim tkivima. Izoforme BMP1 otkrivene su u
zdravih dobrovoljaca i bolesnika s raznim morbiditetima. U štakora s
kroničnim bubrežnim zatajenjem BMP1-3 potiče renalnu fibrozu, dok terapija s
neutralizirajućim BMP1-3 protutijelom reducira fibrozu bubrega. BMP1
izoforme također su otkrivene u krvi pacijenata s akutnim infarktom miokarda.
Uspjeli smo dokazati uspješnost inhibicije BMP1-3 specifičnim
protutijelom, kao ključne molekule u procesu fibroze u modelu akutnog
srčanog infarkta u štakora . Rezultati su pokazali smanjenje veličine srčanog
mišića zahvaćene fibroznim promjenama, smanjene posljedice remodeliranja
miokarda kao i značajno poboljšanje funkcije srca.
U evaluaciji terapije koristili smo analizu srčanih enzima u serumu,
ehokardiografsku obradu funkcije srca i histološku analizu preparata srčanog
mišića nakon podvezivanja koronarne arterije i početka terapije.

Sažetak (engleski)

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of death in both men
and women and represents one of the most severe health problem in a
modern world. Myocardial necrosis is caused by critical imbalance between
the coronary oxygen supply and the demand of the myocardium. Heart failure
after MI is a common clinical syndrome with high mortality.
Left ventricular remodeling after MI involves expansion of the infarcted
area, ventricular dilatation and thinning of the ventricular wall. The main goals
of standard therapy are rapid thrombolysis, optimization of oxygen, reduction
of cardiac workload and pain control. There is great need for novel, powerful
antifibrotic therapy.
Bone morphogenetic proteins (BMP) are molecules discovered in
bones and other different tissues. BMP1 isoforms were discovered in healthy
humans and in patients with numerous diseases. In rats with chronic kidney
disease administration of BMP1-3 increased renal fibrosis, while therapy with
BMP1-3 neutralizing antibody reduced renal fibrosis. BMP1 isoforms were
also identified in patients with acute myocardial infarction.
We succeeded in performing the inhibition of the BMP1-3 isoforme
with specific antibody as a key role molecule in fibrose process in an acute
myocardial infarction in rats. Our results confirmed high efficiency in reducing
the area of the heart muscle affected by fibrous changes, noted reduced
effect of heart remodeling as well as a significant improvement in heart
function.
We evaluated the therapy by using the measurement of cardiac
enzyme levels, echocardiographic analysis of cardiac function and
histological analysis of the heart muscle after coronary artery ligation and
initiation of the therapy.

• Ključne riječi: medicina
• Ključne riječi (engleski): medicine
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:788762
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 102 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-05-05 07:41:43