Prognostičko značenje izraženosti Fas, FasL i c-FLIP u klasičnom Hodgkinovom limfomu

disertacija

• Autor: Željko Prka
• Mentor: Vlatko Pejša (mentor)
• Mentor: Čedna Tomasović-Lončarić (komentor)
• Član povjerenstva: nije dostupno (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2019-04-17, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Kliničke medicinske znanosti
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 61 - Medicina

Sažetak

Hodgkinova/Reed Sternbergova stanica je stanica porijekla B limfocita i kompleksnim
interakcijama sa svojim okolišem odgovorna je za biološke i kliničke efekte bolesti. HRS stanice
obično nemaju izražen B-stanični receptor (BcR). Normalne stanice germinativnog centra
limfnog čvora koje nemaju izražen ovaj receptor eliminiraju se preko apoptotičkog puta ovisnog
o Fas. Smatra se da je za rezistenciju HRS stanice na Fas posredovanu apoptozu odgovoran c-
FLIP protein. Iako je patogeneza Hodgkinovog limfoma, a time i mehanizmi preživljavanja Reed
Sternbergove stanice već dugo istraživana, postoji malo relevantnih radova o utjecaju Fas i FasL
proteina na klinički tijek i prognozu bolesti. Korelacijom između imunohistokemijske ekspresije
markera apoptoze i laboratorijsko-kliničkih parametara koji sačinjavaju poznate prognostičke
indekse (EORTC/GHSG, IPS) u našoj kohorti bolesnika utvrdili smo po prvi puta da bolesnici s
jačom ekspresijom c-FLIP proteina na HRS stanici imaju značajno češće limfopeniju te da je
jaka ekspresija c-FLIP-a povezana s podtipom nodularne skleroze, koji je i najčešći histološki tip
Hodgkinovog limfoma. No, c-FLIP ekspresija nije bila povezana s prognostički nepovoljnom
skupinom bolesnika prema GHSG, EORTC i IPS skorovima. FasL ekspresija nije bila povezana
s prognostički nepovoljnom skupinom bolesnika prema GHSG, EORTC skorovima, ali je bila
povezana s prognostički povoljnom podgrupom bolesnika prema IPS skoru. Također, jača
ekspresija FasL povezana je sa značajno nižom učestalošću anemije. Usporedbom ekspresije Fas,
FasL i c-FLIP s ostalim kliničkim karakteristikama bolesnika i njihove bolesti nismo utvrdili
statistički značajne korelacije. Nije bilo utjecaja jačine ekspresije navedenih proteina, pa ni c-
FLIP-a na ukupno preživljenje ili vrijeme do progresije bolesti.

Sažetak (engleski)

Hodgkin/Reed Sternberg cell is a cell of lymphocyte B origin and due to its complex interactions
with its microenvironment, is responsible for biological and clinical manifestations of Hodgkin
lymphoma. HRS cells usually lack B-cell receptor (BcR). Normal lymph node cells without BcR
undergo Fas (CD95)-mediated apoptosis. Mechanisms of HRS cell survival, although explored,
have not been truly elucidated yet. It is believed that c-FLIP mediates resistance of HRS to Fasmediated
apoptosis. Correlation between immunohistochemical expression of apoptosis markers
and clinical and laboratory parameters integrated in standardized prognostic indexes
(EORTC/GHSG/IPS) in our study cohort showed for the first time that patients with stronger c-
FLIP expression had significantly more lymphopenias. Also, expression of c-FLIP showed
strong correlation to nodular sclerosis subtype, which is the most common histologic type of
Hodgkin lymphoma. C-FLIP expression did not correlate with unfavourable prognosis according
to GHSG, EORTC and IPS. There were significantlly less patients with unfavourable IPS score
in group of patients with stronger FasL expression. Also, patients with stronger FasL expression
had significantly less anemia compared to those without it. Comparison of Fas, FasL and c-FLIP
expression with other clinical and laboratory parameters did not show any statistically significant
correlations. Expression of any of these proteins did not show influence on overall survival or
time to disease progression in our study cohort.

• Ključne riječi: medicina
• Ključne riječi (engleski): medicine
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:648663
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 70 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-05-05 08:28:39