Metilacija nestaničnoga DNA gena APC i LGALS3 u krvi i ejakulatu bolesnika s rakom prostate

disertacija

• Naslov (engleski): Cell free DNA methylation of APC and LGALS3 in blood and ejaculate of patients with prostate cancer
• Autor: Irena Abramović
• Mentor: Nino Sinčić (mentor)
• Član povjerenstva: Floriana Jakuš (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ana Katušić Bojanac (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Monika Ulamec (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Jerka Dumić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Davor Ježek (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Medicinski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2022, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Temeljne medicinske znanosti; Citologija, histologija i embriologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 616 - Patologija. Klinička medicina

Sažetak

Rak prostate je maligna bolest s visokom incidencijom u Hrvatskoj. Klinički izazov predstavlja njezino razlikovanje od benigne hiperplazije prostate (BHP), zbog niske specifičnosti rutinski korištenog biomarkera PSA. S obzirom da metilacija DNA ima veliku ulogu u razvoju raka prostate, istraživao se metilacijski obrazac cfDNA gena APC i LGALS3 u krvi i ejakulatu ispitanika s rakom prostate te njihov potencijal za razlikovanje raka od BHP-a.. Nije pronađena statistički značajna razlika u metilaciji cfDNA gena APC. U slučaju gena LGALS3, pronađena je statistički značajno viša metilacija cfDNA u sjemenoj plazmi kod raka u odnosu na BHP, iako se u oba slučaja radi o niskom stupnju metilacije. U tumorskom tkivu detektirana je statistički značajna hipermetilacija gDNA LGALS3 u odnosu na okolno netumorsko tkivo (ONT) i tkivo BHP-a. Imunohistokemijska analiza ekspresije na proteinskoj razini pokazala je da je APC značajno više eksprimiran u tumorskom epitelu u odnosu na epitel ONT i tkiva BHP-a, dok je obrnuto u slučaju LGALS3. Dodatne analize kvantifikacije cfDNA i koncentracije proteina Gal-3 nisu pokazale razliku između dviju grupa ispitanika. Iz navedenog slijedi da metilacija cfDNA gena APC i LGALS3 nije potencijalan biomarker za rak prostate i njegovu diferencijaciju od BHP-a.

Sažetak (engleski)

Prostate cancer represents a malignancy with a high incidence in Croatia. Its differentiation from benign prostate hyperplasia (BPH) represents a challenge for clinicians, due to the low specificity of routinely used biomarker PSA. Since DNA methylation has an important role in prostate cancer development, this study investigated the cfDNA methylation patterns of the APC and LGALS3 genes in blood and ejaculate of prostate cancer patients and their potential as biomarkers for differentiation between cancer and BPH. There was no significant difference in cfDNA methylation of APC. Regarding LGALS3, statistically significant higher cfDNA methylation in seminal plasma of BPH was found compared to cancer. Still, in both groups, low methylation frequency was found. In tumor tissue, there was a statistically significant gDNA hypermethylation of LGALS3 compared to surrounding healthy tissue and BPH tissue. Immunohistochemical analysis of protein expression showed that APC has higher expression in tumor epithelia than epithelia of surrounding healthy or BPH tissue. The results were the opposite for LGALS3. Additional analysis of cfDNA and galectin-3 quantification in liquid biopsies showed no difference between cancer and BPH. Finally, cfDNA methylation of APC and LGALS3 in blood and ejaculate does not have the potential as a biomarker for prostate cancer and its differentiation from BPH.

• Ključne riječi: DNA metilacija; Prostata; Ejakulat; Rak prostate
• Ključne riječi (engleski): DNA methylation; Prostate; Ejaculate; Prostate cancer
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:105:366876
• Projekt: Šifra: UIP-2017-05-8138; Naziv: Epigenetički biomarkeri raka prostate; Kratica: epiPro; Voditelj: Nino Sinčić; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: UIP
• Projekt: Šifra: KK.01.1.1.01.0008; Naziv: Regenerativna i reproduktivna medicina - istraživanje novih platformi i potencijala; Kratica: CERRM; Voditelj: Slobodan Vukičević; Pravna nadležnost: eu; Financijer: EK; Linija financiranja: EFRR
• Studijski program: Naziv: Biomedicina i zdravstvo; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 108 str.
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-03-29 09:24:46